6.1.2 Anti -lipemisch agentenonderzoek
momenteel blijven statines, fibraten, nicotinezuur en cholesterolabsorptieremmers de belangrijkste geneesmiddelen om circulerende lipiden te verminderen. Interessant, zijn meer dan 50 traditionele Chinese geneesmiddelen (TCM) ook gebruikt om hyperlipidemie te behandelen. Deze antilipemische TCMs kunnen in drie categorieën worden gegroepeerd: (1) kruiden die excreties bevorderen, over het algemeen door het verminderen van voedselretentie, het verbeteren van het zuiverend effect, en het bevorderen van diurese en cholerese; (2) kruiden die op het cardiovasculaire systeem werken, over het algemeen door betere bloedcirculatie; (3) kruiden die tonisch effect hebben . Naast chemische behandelingen en TCM kan voedsel zelf een hypolipemisch effect uitoefenen, zoals visolie, Pu-erh thee, Auricularia auricula en meidoorn .
Metabolomics is gebruikt om het therapeutische effect van antilipemic drugs zoals atorvastatine en simvastatine te onderzoeken. Metabole profilering van plasma en weefsel (lever, aorta, hartspier, en hersenen) na orale toediening van deze geneesmiddelen werd geanalyseerd door MS in combinatie met multivariate data-analyse in konijn en rat modellen . Als reactie op de behandeling suggereerde metabolite profiling herstel van “gezond” metabolisme. Estron, cortison, proline, cystine, 3-ureidopropionzuur en histidine werden daarentegen geassocieerd met door atorvastatine geïnduceerde levertoxiciteit. In een andere studie werden 1H NMR-gebaseerde metabolomics gebruikt om plasma-en leverprofielen na behandeling met atorvastatine te controleren . Atorvastatine herstelde de niveaus van ketonlichamen, acetoacetaat, aceton, en 3-hydroxybutyraat aan normaal. Het eiwitmetabolisme werd ook beïnvloed, waardoor glutamine en glucogene aminozuren weer terugkwamen naar ontluikende niveaus. Atorvastatine remde competitief HMG-CoA-reductase in de lever om cholesterol te verlagen en de LDL-receptorsynthese te verhogen, waardoor LDL-C werd verminderd, een effect dat consistent is met zijn preventieve en therapeutische rol bij atherosclerose . Serummetabolomics in het model van de hyperlipidemiahamster toonde aan dat het lipidemetabolisme aan normaal kon worden teruggegeven en de darmmicrobiota met metronidazole behandeling kon worden hersteld . Bij gebruik van GC-TOF/MS werden verhoogde serumvrije vetzuren en TC en significant verlaagde hyaluronzuur, creatinine en barnsteenzuur waargenomen bij hyperlipidemische hamsters. Bovendien werden fenylalanine, tryptofaan, glutaminezuur, threonine, methionine en andere aminozuren ook veranderd. 1H NMR plasma en lever metabolomics werden aangewend om de therapeutische gevolgen van 2′,3′,5′-tria-cetyl-N6-(3-hydroxylaniline) adenosine (WS070117) in Hyperlipidemic Syrische gouden hamsters te onderzoeken. Verhoogde TG, TC, lactaat, alanine en verminderde choline-bevattende metabolieten (fosfocholine, PC en glycerofosfocholine) en betaïne werden waargenomen. WS070117 reguleerde het lipidenmetabolisme en vertoonde gunstiger effecten op plasma-en leverindices dan simvastatine . Vergelijkbare resultaten werden verkregen in een 1h NMR metabolomic studie op hyperlipidemische Syrische gouden hamsters behandeld met cordycepin. Verhoogde glutamine en verlaagde glucose en glycogeen werden bovendien gevonden in zowel plasma als lever. Cordycepin had weinig lipidenregulerende activiteit op het plasma, maar een gunstiger effect op de lever, wat wijst op een beschermend effect op leververvetting . Als zodanig, verstrekt metabolomics een essentieel en onmisbaar hulpmiddel om de pleiotropic veranderingen effectief te ontginnen verbonden aan gebruik van antilipemic drugs.
Metabolomics kan ook worden gebruikt om alternatieve lipideverlagende geneesmiddelen zoals TCM te bestuderen. 1H NMR metabolomics werd gebruikt om plasma en leverprofielen na orale toediening van Gynostemma pentaphyllum (GP) te bestuderen . Aceton, glutamine, acetoacetate, en trimethylamine N-oxide werden dramatisch verhoogd, terwijl isoleucine, valine, alanine, lysine, 3-hydroxybutyraat, citraat, fumaraat, lactaat, glycogeen, en PC Opmerkelijk in het plasma en de lever in hyperlipidemic ratten daalde. Hyperlipidemie werd nauw geassocieerd met het metabolisme van lipiden, koolhydraten en aminozuren . GP-behandeling had een antihyperlipidemisch effect door het verhogen van PC en het verlagen van trimethylamine-N-oxide. Atorvastatine daarentegen beïnvloedde hyperlipidemie via het lipide-en eiwitmetabolisme. Xue-Fu-Zhu-Yu afkooksel (XFZYD), als een bekende TCM formule, werd gevonden om de bloedsomloop te stimuleren, waardoor stasis wordt verminderd. 1H NMR metabolomics beoordeelde het effect van XFZYD op vetrijke dieet-geïnduceerde hyperlipidemieratten. Dit TCM verbeterde hyperlipidemie via downregulatie van β-hydroxybutyraat en acetyl-glycoproteïnen en verbeterde glutathion synthese en gedeeltelijke omkering van verstoorde energie en lipidemetabolisme . Een andere TCM formule van Tanyu Tongzhi (TYTZ) recept, met Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch, enz., werd onderzocht door metabolomics . Verschillende biomarkers werden veranderd bij hyperlipidemie ratten na TYTZ voorgeschreven behandeling. Serum LDL-C, VLDL-C, HDL-C en PC waren verlaagd, terwijl N -, O-acetyl-glycoproteïne en onverzadigde vetzuren waren verhoogd. 1H NMR-gebaseerde metabolomics werd gebruikt om een ander TCM-voorschrift, Sanren afkooksel, op plasmalipide en metabolische profielen in hyperlipidemic ratten te bestuderen . Sanren afkooksel verhoogde plasmalactaat, alanine, pyruvaat en betaïne en verlaagde TC, TG, LDL-C en HDL-C. N – en O-acetyl-glycoproteïne waren ook verhoogd. Variaties in intermediaire metabolismemarkers, lactaat, pyruvaat en β-hydroxybutyraat suggereerden dat de tricarbonzuurcyclus werd beïnvloed. De belangrijkste functie van LDL-C en VLDL-C is levers gesynthetiseerde lipiden naar cellen door het lichaam te vervoeren. Hoewel verhoogde LDL-C en VLDL-C geassocieerd zouden worden met verhoogde circulerende lipiden, was PC gunstig vanwege zijn vermogen om lipiden te verteren en effectief te transporteren.
GC-MS en PCA metabole profilering van dieet-geïnduceerde hyperlipidemische ratten behandeld met extracten van ginkgo biloba leave (EGB) toonde een verhoogd Plasma sorbitol, tyrosine, glutamine en glucose en een verlaagd citroenzuur, galactose, palmitinezuur, arachidonzuur, azijnzuur, cholesterol, butyraat, creatinine, linoleaat, ornithine en proline . Om het antihyperlipidemisch effect en het potentiële werkingsmechanisme van Pandanus tectorius fruit (PTF-b) te onderzoeken, werden 1H NMR en PCA gebruikt bij hamsters die een vetrijk dieet kregen . Toediening van PTF-b gedurende 4 weken verminderde effectief retroperitoneaal vet en serum TC, TG en LDL-C en hepatische TC en TG. Samen genomen, lijkt het erop dat EGB en PTF-b de wanorde die aminozuur en energiemetabolisme beà nvloeden verbeterden en lipidetransport bevorderden. Met behulp van LC-MS, GC-MS en 1H NMR werden de metabole kenmerken geassocieerd met cholesterolverlagend effect van berberine geëvalueerd bij ratten . Urinefumaarzuur, creatinine, lysine en citroenzuur waren verhoogd bij behandelde ratten. Deze markers zijn indicatief voor veranderd vetzuurmetabolisme, glucosekatabolisme en opslag. Vergelijkbare resultaten zijn gemeld bij gebruik van 1H NMR in combinatie met inductief gekoppelde plasma–massaspectrometrie (ICP-MS) voor berberine bij hypercholesterolemische ratten . GC-TOF/ms metabolomics openbaarde dat het hypolipidemic effect in muizen die met goami-3 rijst worden behandeld met veranderd plasmapropionzuur, valine, leucine, en proline werd geassocieerd .