Humanized liver mouse models are increasingly be used in preclinical trials and have made for baanbrekend in-vivo research to evaluate everything from human-specific drug toxicity and efficacy to gentherapies. In tegenstelling tot hun transgene muismodel tegenhangers, chimerische levermuismodellen die menselijke hepatocyten omvatten en het is belangrijk voor onderzoekers om de interactie tussen de geïmplanteerde menselijke cellen en inheemse muiscellen beter te begrijpen vooral voor de studies van het drugmetabolisme.
in een recente studie van Chow et al, gepubliceerd in het Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, werd aangetoond dat als gevolg van de mismatch tussen humane en muiscellen bepaalde deficiënties steeds vaker voorkomen, waaronder dysregulatie van hepatocytproliferatie en galzuurhomeostase in hfrgn-levers die leidden tot hepatotoxiciteit, galblaasuitzetting, levermisvorming en andere extrahepatische veranderingen. “Hoewel de nucleaire receptoren in menselijke en andere soorten gemeenschappelijke doelen delen, bestaat er soortverschil in nucleaire receptoractivering”, en Chow et al suggereren dat aanvullend onderzoek nodig kan zijn om de inter-orgaan communicatie tussen menselijke en muis organen in h-chimerische muizen volledig te begrijpen.
in het bijzonder is de miscommunicatie tussen humane hepatocyten en muriene stellaatcellen (die kenmerkend zijn voor hepatocyten om te stoppen met prolifereren) een belangrijke overweging. Wanneer dit voorkomt, worden de intracellular ruimten vaak verminderd en wordt de cholangiocytegroei geremd, wat in verminderde galstroom evenals verhoogde galzuuraccumulatie en giftigheid kan resulteren.
Hoewel wij van mening zijn dat geen van deze factoren reden genoeg is om het gebruik van gehumaniseerde muizen-of rattenmodellen voor preklinisch onderzoek te staken, wijzen Chow et al.op de noodzaak van een grotere bewustwording en het belang van het aanpakken van deze tekortkomingen bij het rapporteren van gegevens in onderzoeken naar het metabolisme van geneesmiddelen bij de mens.