13 januari 1997
Nobelprijswinnaar Charles Brenton Huggins, MD, de William B. Ogden Distinguished Service Professor Emeritus of Surgery aan de Universiteit van Chicago Medical Center, overleed in zijn huis in Hyde Park op 12 januari 1997. De laatste overlevende van de oorspronkelijke acht faculteitsleden van de medische school, Dr. Huggins was 95 jaar oud.Een plaquette in zijn kantoor, boven zijn bureau, droeg zijn motto: “Discovery is our business.”
het overlijden werd gemeld door zijn dochter Emily Huggins Fine.Het onderzoek van Dr. Huggins naar prostaatkanker veranderde voor altijd de manier waarop wetenschappers het gedrag van alle kankercellen beschouwden en bracht voor het eerst hoop op de behandeling van gevorderde kanker. Door aan te tonen dat kankercellen niet autonoom en zelfbestendig waren, zoals eerder werd aangenomen, maar afhankelijk waren van chemische signalen, zoals hormonen om te groeien en te overleven, en dat het beroven van kankercellen van die signalen de gezondheid van patiënten met wijdverspreide metastasen kon herstellen, Dr. Huggins gaf een enorme stimulans aan onderzoek naar kankerchemotherapie.Hij richtte ook het gerenommeerde Ben May Laboratory for Cancer Research op aan de Universiteit van Chicago. Hij trainde en inspireerde het leven van vele medische wetenschappers. Hij werd de toonaangevende uroloog van zijn tijd en bracht een nieuw niveau van wetenschappelijke nieuwsgierigheid en onderzoek naar een verwaarloosde chirurgische specialiteit. Dr. Huggins was een pionier in het begrijpen van de fysiologie en biochemie van het mannelijke urogenitale kanaal en was in staat om zijn bevindingen uit dit veld uit te breiden naar vele andere gebieden.
In 1966, Dr. Huggins ontving de Nobelprijs (gedeeld met viroloog Peyton Rous) voor zijn onderzoek naar de relatie tussen hormonen en prostaatkanker. Het Nobelcomité citeerde zijn ” fundamentele ontdekkingen over de hormoonafhankelijkheid van normale en neoplastische cellen in proefdieren en hun onmiddellijke praktische toepassing op de behandeling van menselijke prostaatkanker en borstkanker.”Het Comité merkte op dat zijn werk al vele jaren van een actief en nuttig leven had gegeven aan patiënten met gevorderde kanker over de hele beschaafde wereld–patiënten die verloren zouden zijn gegaan aan andere vormen van therapie.Peyton Rous, die de prijs deelde met Dr.Huggins, was een van de eersten die het ware belang van Dr. Huggins’ onderzoek erkende. Hoewel Dr. Huggins had voor de eerste keer aangetoond dat kankers die zich hadden verspreid door het hele lichaam daadwerkelijk kon worden genezen, “het belang van deze ontdekking ver overstijgt zijn praktische toepassingen,” Rous benadrukt. Want het betekende dat de vorige ” gedachte en inspanning in kankeronderzoek zijn verkeerd gericht als gevolg van de overtuiging dat tumorcellen anarchistisch zijn.”
Dr. Huggins, in samenwerking met zijn studenten Clarence V. Hodges en William Wallace Scott publiceerden in 1941 drie artikelen die de relatie tussen het endocriene systeem en de normale werking van de prostaatklier demonstreerden. Ze toonden ook aan dat door het blokkeren van de mannelijke hormonen die betrokken waren bij de prostaatfunctie-door het verwijderen van de testikels of het toedienen van oestrogenen die de mannelijke hormonen zouden neutraliseren-ze regressie van prostaattumoren konden veroorzaken. De regressie en de daaruit voortvloeiende pijnverlichting waren vaak spectaculair en traden op binnen dagen of soms zelfs uren na de behandeling. Vier van Dr. Huggins ‘ oorspronkelijke 21 hormoontherapie patiënten leefden meer dan 12 jaar na de behandeling, en sindsdien zijn veel bedlegerige, stervende mannen teruggekeerd naar een actief en nuttig leven.”Humanity dankt Charles Huggins diepe dankbaarheid,” schreef Paul Talalay, MD, directeur farmacologie en experimentele therapie aan de Johns Hopkins University, (en een voormalig student van Dr. Huggins) in 1965. “Aangezien kanker van de prostaat een van de meest voorkomende vormen van kanker van de mens is, kunnen de onnoemelijke voordelen en verlichting van het lijden die deze behandeling heeft gebracht aan veel oudere mannen nauwelijks worden benadrukt.”
de implicaties van deze ontdekking bereikten echter veel verder dan prostaatkanker. “Het luidde een tijdperk van rationele chemotherapie van kanker in,” voegde Dr.Talalay eraan toe. Oestrogenen ” waren de eerste agenten … die, wanneer het via de mond werd ingenomen, kanker gunstig beïnvloedde … Voor de eerste keer verscheen een sterke sprankeltje hoop in de behandeling van carcinomatose, want het werd aangetoond dat patiënten met wijdverspreide metastasen konden worden hersteld naar de gezondheid door regulering van de interne omgeving van de gastheer.In 1950 verplaatste Dr. Huggins zijn aandacht naar borstkanker, toen de meest voorkomende kanker bij vrouwen. Hij demonstreerde in 1951 dat, net als prostaatkanker, veel borstkanker afhankelijk waren van specifieke hormonen en dat door het verwijderen van de bronnen van die hormonen-de eierstokken en de bijnieren, die Dr. Huggins demonstreerde in 1945 dat hij een bron was van zowel mannelijke als vrouwelijke hormonen–hij kon aanzienlijke regressie veroorzaken bij 30 tot 40 procent van de vrouwen met gevorderde borstkanker.Omdat er geen manier was om te voorspellen welke vrouwen zouden profiteren van een dergelijke endocriene chirurgie, overtuigde Dr.Huggins zijn collega Elwood Jensen, PhD, de Charles Huggins Distinguished Professor Emeritus in het laboratorium van Ben May van de universiteit, om een methode te ontwikkelen om het oestrogeenreceptorgehalte van borstkanker te identificeren en deze te gebruiken als een voorspeller van een reactie op endocriene therapie. Nu, worden alle borstkanker geclassificeerd als oestrogeen-receptor positief of negatief, een belangrijke Gids Voor prognose en therapie, en medicijnen, zoals tamoxifen, die de gevolgen van oestrogeen kunnen blokkeren zijn belangrijke hulpmiddelen in de behandeling en mogelijke preventie van borstkanker geworden.In 1961 ontwikkelde Dr. Huggins een experimenteel model van borstkanker bij de mens, waarvan het ontbreken een belangrijke hinderpaal was voor onderzoek. Door een enkele kleine dosis van bepaalde chemicaliën (aromatische polycyclische koolwaterstoffen) te geven aan geselecteerde stammen van vrouwelijke ratten, ontdekte hij dat hij binnen een paar weken kwaadaardige borsttumoren kon produceren-waarvan vele hormoonafhankelijk waren-bij 100 procent van de behandelde dieren. De hormoon-afhankelijke tumoren groeide of kromp in reactie op wijziging van het hormonale evenwicht van de gastheer. De methode, nu algemeen bekend als de” Huggins tumor”, werd al snel het meest intensief onderzochte proefdiermodel van menselijke borstkanker.Hoewel ze vaak overschaduwd worden door zijn baanbrekende bijdragen aan de hormonale behandeling van prostaatkanker en borstkanker, deed Dr.Huggins een reeks andere belangrijke ontdekkingen. Hij was de eerste die de concentratie van veel componenten van zaadvloeistof meet. Hij was de eerste die het competitieve antagonisme tussen mannelijke en vrouwelijke hormonen demonstreerde. Hij ontwikkelde het concept van chromogene substraten, die nu veel gebruikt worden in de biochemie en moleculaire biologie. Deze kleurloze stoffen geven aanleiding tot felgekleurde producten nadat ze door bepaalde enzymen zijn gesplitst, waardoor wetenschappers de activiteit van die enzymen kunnen meten. In werk dat hij begon in de late jaren 1920, verlaten voor meerdere decennia en keerde terug naar de in het begin van de jaren 1970, Dr. Huggins hielp ontdekken een familie van stoffen die botvorming induceren. Deze botgroei factoren zijn net begonnen te worden onderzocht voor mogelijke toepassingen in orthopedische, reconstructieve, en parodontale chirurgie.
Dr. Huggins richtte ook het Ben May Laboratory for Cancer Research op aan de Universiteit van Chicago, dat op 1 juni 1951 werd geopend. Het laboratorium werd ontworpen om over gevestigde disciplines te snijden om wetenschappers uit vele verschillende gebieden in de geavanceerde studie van Experimentele Geneeskunde en kanker te combineren. In een vergadering van vijf minuten aan het eind van de winter van 1950 overtuigde Huggins Ben May, een zakenman uit Alabama, om als beschermheer te dienen–“onze Lorenzo de Medici,” noemde Dr.Huggins hem vaak. Deze korte bijeenkomst werd afgesloten met een handschok-overeenkomst die al tientallen jaren duurt.Huggins werd geboren op 22 September 1901 in Halifax, Nova Scotia, en behaalde in 1920 zijn bachelor of arts aan de Acadia University. In 1924, op 22-jarige leeftijd, studeerde hij af aan de Harvard Medical School. Hij diende zijn stage en residentie in de algemene chirurgie bij Frederick A. Coller aan de Universiteit van Michigan.In 1927, toen Dr.Huggins voor het eerst naar de Universiteit van Chicago kwam, zouden weinigen zijn opmerkelijke succes hebben voorspeld. Hij werd uitgenodigd om een research fellow te worden, waar Dr. Dallas Phemister, oprichter van chirurgie aan de Universiteit, moedigde hem aan om urologische chirurgie over te nemen. Nadat hij nooit medisch onderzoek had gedaan en geen speciale opleiding in urologie had gehad, accepteerde hij toch de positie, kocht hij het standaardboek urologie en leerde het in drie weken uit zijn hoofd. Het duurde niet lang of hij verwees naar urologie als de “koningin van de Wetenschappen” en beschreef de wetenschap als “de kunst van onze eeuw.Huggins werd assistent professor in 1929, associate professor en Amerikaans staatsburger in 1933 en professor in 1936. In de jaren 1950 gaf hij geleidelijk zijn chirurgische praktijk op om al zijn tijd aan onderzoek te wijden. In 1962 werd hij benoemd tot William B. Ogden Distinguished Service Professor aan de Universiteit van Chicago.
hij heeft meer dan 100 onderscheidingen en eredoctoraten gewonnen. Naast de Nobelprijs van 1966, was hij het meest trots op het lidmaatschap van de National Academy of Sciences (1949), de American Philosophical Society (1962), de Orde “Pour Le Murite” uit de Duitse Bondsrepubliek (1958), en het Kanselaarschap van zijn alma mater, Acadia University (1972-79).Ondanks zijn wetenschappelijke faam vermeed Dr. Huggins met succes grote administratieve verantwoordelijkheden, en besloot hij vroeg in zijn carrière om op de onderzoekbank te blijven–waar hij 60 tot 70 uur per week doorbracht–en om de grootte van zijn laboratorium te beperken. “Discovery is voor de single mind, misschien in gezelschap van een paar studenten,” drong hij aan, vermanend zijn collega ‘ s: “schrijf geen boeken. Geef geen les aan honderden studenten. Ontdekking is onze zaak. Doe verdomd goede ontdekkingen.”
” onderzoek, “zei hij,” is altijd mijn plezier en mijn werk geweest. Er is niets dat overeenkomt met de sensatie van ontdekking.”Bijvoorbeeld, 20 jaar na de gebeurtenis, herinnerde Dr.Huggins zich de dag dat hij zich realiseerde dat” we zeker wisten dat we hadden geleerd hoe we gevorderde prostaatkanker moesten behandelen.”
“I was excited, nervous, happy,” herinnerde hij zich. “Die nacht liep ik naar huis-een mijl-en ik moest zitten twee of drie keer, mijn hart bonsde zo. Ik dacht, ‘ Dit zal de mens voor altijd ten goede komen . . . Over duizend jaar zullen mensen deze behandeling van mij ondergaan.””
hij was in staat om die sensatie door te geven aan zijn studenten, van wie velen academische leidinggevende posities bekleedden in chirurgie, urologie, biochemie, farmacologie, endocrinologie, kankeronderzoek en pathologie aan instellingen in het hele land.
“blootstelling aan Charles Huggins is een mutationele gebeurtenis,” zei een. “Weinigen zijn onder het stempel van zijn invloed gekomen zonder in zichzelf Onbekende vermogens en intellectuele vermogens te ontdekken, zonder een dieper bewustzijn van hun wetenschappelijke verantwoordelijkheden en capaciteiten te verwerven.”
Dr. Huggins trouwde in 1927 met Margaret Wellman, een verpleegster aan de Universiteit van Michigan. Na hun huwelijk werd ze medewerker in zijn onderzoek en redacteur voor zijn wetenschappelijke artikelen. Ze hebben gewoond in Hyde Park, de wijk Chicago die de Universiteit omringt, sinds 1927. Ze stierf in 1983.Ze kregen twee kinderen: Charles Edward Huggins, die in 1989 overleed, en Emily Huggins Fine, die in San Francisco woont. Dr. Huggins had zeven kleinkinderen en acht achterkleinkinderen.
een herdenkingsdienst is gepland op de Universiteit.