cardiaal fibroom met ventriculaire tachycardie: een ongebruikelijke klinische presentatie van Nevoid basaalcelcarcinoom syndroom

Abstract

pediatrische harttumoren zijn zeldzaam en vaak goedaardig met een incidentie van ongeveer 0,03-0,32% en kunnen in verband worden gebracht met genetische aandoeningen. Bijvoorbeeld, ongeveer 3% van individuen met nevoid basaalcelcarcinoom syndroom (NBCC ‘ s), ook bekend als Gorlin syndroom, hebben een hartfibroom. NBCCS wordt ook gekenmerkt door lamellaire of vroege calcificatie van de falx, kaakkeratocysten, palmaire en/of plantaire putten, en een predispositie voor basaalcelcarcinomen. Gezien de beheersimplicaties van NBCC ‘ s, met inbegrip van passende screenings en voorzorgsmaatregelen voor kanker, is een snelle identificatie van de getroffen personen van cruciaal belang. We melden een geval van een 6-jarige vrouw met ventriculaire tachycardie secundair aan cardiale fibroom. Na de diagnose van recidiverende kaakkeratocysten, werd ze klinisch en moleculair gediagnosticeerd met NBCCS. Identificatie van een cardiaal fibroom dient aanleiding te geven tot een zorgvuldige beoordeling van de medische en familiegeschiedenis in het verleden, met inachtneming van een diagnose van NBCC ‘ s.

© 2018 S. Karger AG, Bazel

vastgestelde feiten

* pediatrische harttumoren, hoewel zeldzaam, worden vaak geassocieerd met genetische aandoeningen.

* ongeveer 3% van de personen met het nevoïde basaalcelcarcinoomsyndroom (NBCC ‘ s) heeft een cardiaal fibroom.

• cardiale fibromen bij NBCC ‘ s die typisch aanwezig zijn in de kindertijd.

• implementatie van en naleving van de behandelingsrichtlijnen zijn cruciaal voor patiënten met NBCC ‘ s vanwege het verhoogde risico op maligniteit.

nieuwe inzichten

* de presentatie van NBCC ‘ s kan cardiale fibroom zijn.

* zorgvuldig onderzoek van de familie en de medische anamnese van degenen met cardiale fibromen is noodzakelijk om deze cruciale diagnose te stellen.

harttumoren bij kinderen zijn zelden en vaak goedaardige neoplasmata met een incidentie variërend van 0,03 tot 0,32% . De meest voorkomende soorten harttumor in pediatrische populaties zijn rhabdomyomen en fibromen. Deze tumoren worden vaak geassocieerd met genetische aandoeningen, met inbegrip van de goed beschreven associatie tussen cardiale rhabdomyomas en tubereuze sclerose . Een dergelijke vereniging is dat tussen nevoid basaalcelcarcinoom syndroom (NBCCS), ook bekend als Gorlin syndroom, en cardiale fibroma ‘ s. Ongeveer 3% van de personen met NBCC ‘ s zal een hartfibroom ontwikkelen. NBCCS wordt ook gekenmerkt door lamellaire of vroege calcificatie van de falx, kaakkeratocysten, palmaire en/of plantaire pits, en multipele en/of vroeg-begin basaalcelcarcinomen . De kenmerkende gelaatstrekken van NBCC ‘ s omvatten macrocefalie, frontaal bossing, en hypertelorisme. De prevalentie van NBCC ‘ s wordt geschat op ongeveer 1/30 .000 tot 1/18. 000. In de medische literatuur is er één casusrapport waarin een kind van 8 maanden oud met een familiegeschiedenis van NBCC ‘ s wordt beschreven met ventriculaire tachycardie (VT) en linkerventrikeltumor, die vervolgens wordt geïdentificeerd als een cardiaal fibroom . Hierin rapporteren we een geval van een 6-jarige vrouw met VT secundair aan een cardiaal fibroom, zonder bekende familiegeschiedenis van NBCC ‘s, die vervolgens klinisch en moleculair gediagnosticeerd is met NBCC’ s.

casusrapport en resultaten

de 6-jarige patiënt werd gepresenteerd aan de spoedeisende hulp met een snelle hartslag. ECG onthulde een hartslag van 169 slagen per minuut in aanhoudende VT. Transthoracale echocardiogram toonde depressieve ventriculaire functie consistent met tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie en een ventriculaire tumormassa gelegen langs de atrioventriculaire groef posterieur aan het linker atrium en linker ventrikel (Fig. 1). Haar VT had zowel rechts als links bundel tak blok morfologie op EKG ‘ s die wijzen op verschillende exit punten langs het ventriculaire septum (Fig. 2). De aritmie reageerde aanvankelijk niet op intraveneus esmolol en lidocaïne, maar werd vervolgens onder controle gehouden door intraveneus procaïnamide. Ze werd overgezet naar orale amiodarone en nadalol met geen herhaling van VT voor de afgelopen 8 jaar. Ze had ook een negatieve elektrofysiologische studie zonder induceerbare ventriculaire aritmieën. Eenmaal stabiel, hart MRI werd uitgevoerd om de massa beter visualiseren, die werd vastgesteld te zijn 3.2 × 3.0 × 2,9 cm in grootte en bevestigd aan het achterste aspect van de linker ventrikel, uit te breiden tot de basis van de linker ventrikel, en dwars op de atrioventriculaire groef evenals uitstekende achter de linker atrium (Fig. 3). Open biopsie en pathologie van de massa onthulde dichte vezelachtige weefsels, samengesteld uit dikke banden van collageen en verspreide fibroblasten zonder hartspier geïdentificeerd, consistent met een cardiale fibroom zonder neoplastische transformatie. Het cardiale fibroom is stabiel gebleven in grootte per MRI en echocardiogram zonder klinische aanwijzingen voor aritmieën.

op de leeftijd van 10 jaar werd vastgesteld dat de patiënt 3 mandibulaire cysten had, die asymptomatisch waren en zonder complicatie werden verwijderd. Tijdens orthodontische behandeling op de leeftijd van 13 jaar, werd een daaropvolgende laesie van de onderkaak geïdentificeerd. CT van de gezichtsbotten onthulde meerdere Lucent laesies, waarvan 7 werden verwijderd en geïdentificeerd als odontogene keratocysten door pathologie (Fig. 4). De patiënt werd vervolgens verwezen naar Klinische Genetica met verdenking voor NBCC ‘ s toe te schrijven aan haar geschiedenis van meerdere terugkerende odontogene keratocysten.

de prenatale, neonatale en ontwikkelingsgeschiedenis van de patiënt was onopvallend. Naast de gezondheid zorgen hierboven vermeld, ze heeft ook aandacht tekort hyperactiviteit stoornis, angst, en depressie, die worden behandeld door medicatie en therapie. Lichamelijk onderzoek na 13 jaar was belangrijk voor een prominent voorhoofd, diepe ogen, bolvormige neuspunt en meerdere palmopeningen (Fig. 5). De patiënt voldeed aan de klinische diagnostische criteria voor NBCC ‘ s vanwege een voorgeschiedenis van meerdere terugkerende odontogene keratocysten, 2 of meer palmar pits en cardiaal fibroom (2 belangrijke en 1 minder belangrijke criteria) . Bij verder onderzoek van de familiegeschiedenis, werd de vader van de patiënt opgemerkt om onlangs te hebben gediagnosticeerd kaakcysten. Op basis van deze klinische diagnose werd moleculaire bevestiging door ptch1-sequencing aanbevolen. Een verdere herziening van de CT van haar gezichtsbotten in het licht van deze klinische diagnose onthulde kleine hoeveelheden van calcificatie in de voorste falx, bevestiging van de aanwezigheid van alle 3 belangrijke klinische diagnostische criteria .

de patiënt bleek een eerder gemelde pathogene missense-variant te hebben in PTCH1, c. 1526G>T (p.Gly509Val). Deze variant werd eerder gemeld om met NBCC ’s in een familie te scheiden, en andere varianten die dit codon beà nvloeden zijn gemeld in samenwerking met NBCC’ s . De variant werd niet waargenomen in een grote populatie database (ExAC). Experimentele studies van deze variant toonden activering van egel signalering via een dominant negatief mechanisme consistent met het bekende mechanisme van NBCC ‘ s .

discussie

dit geval toont een atypische presentatie van NBCC ‘ s en een kans voor vroege detectie van deze aandoening bij andere kinderen met cardiale fibromen. NBCCS, ook bekend als Gorlin syndroom, wordt gekenmerkt door lamellaire of vroege calcificatie van de falx, kaakkeratocysten, palmaire en/of plantaire putten, en multipele en/of vroeg-begin basaalcelcarcinomen . NBCCS wordt het vaakst geërfd van een beà nvloede ouder, hoewel ongeveer 20-30% van de gevallen de novo zijn . Minder vaak gemelde kenmerken van NBCC ‘ s omvatten skeletafwijkingen, vroege kinderjaren medulloblastoom, gespleten lip/gehemelte, en ovariumfibroom bij vrouwen .

cardiale fibromen worden gevonden bij ongeveer 3% van de personen met NBCC ‘ s . Terwijl typisch presenterend in de kindertijd, en vaak geassocieerd met aritmieën, zijn cardiale fibromen gemeld om tot de leeftijd van 60 in individuen met NBCC ‘ s te ontwikkelen . In de medische literatuur is er één casusrapport waarin een 8 maanden oude zuigeling met een familiegeschiedenis van NBCC ‘ s wordt beschreven die met VT en linker ventriculaire tumor, vervolgens geïdentificeerd als een cardiale fibroom . Gezien het brede fenotypische spectrum van NBCC ‘s, is een hoge verdacht-index vereist voor het maken van een vroege diagnose van NBCC’ s. In het licht van het geval dat hier wordt gerapporteerd, stellen we voor dat pediatrische patiënten met cardiale fibromen zorgvuldig moeten worden beoordeeld voor een diagnose van NBCCS. Interessant is dat somatische variaties van het aantal kopieën van ptch1 zijn gemeld in cardiaal fibroom, wat wijst op de rol van PTCH1 in de pathogenese van cardiaal fibroom in het algemeen voorbij NBCC ‘ s .

ons geval vertoonde een zelden geïdentificeerde manifestatie van NBCC ‘ s en ontwikkelde vervolgens alle drie de belangrijkste diagnostische criteria voor de aandoening. Gezien de leeftijd van de diagnose van haar cardiale fibroom, zou ze niet worden verwacht dat andere kenmerken van de aandoening, waaronder kaakkeratocysten of vroeg-begin basaalcelcarcinomen vertonen. Ze presenteerde ook haar cardiale fibroom buiten de kindertijd, de typische tijd van de diagnose. De diagnose van NBCCS in een proband staat voor cascade genetische testen van andere familieleden toe, die niet alleen het medische beheer van de proband, maar van de hele familie beà nvloeden. In het licht van het risico voor basaalcelcarcinomen en vroege kinderjaren medulloblastoom, is het identificeren van families met NBCC ‘ s van cruciaal belang om voor geschikte kanker screenings in die in gevaar toe te staan. Individuen met NBCC ‘ s worden gewaarschuwd tegen ioniserende straling blootstelling, aangemoedigd om zonnebrandcrème vaak toe te passen, en om blootstelling aan de zon te beperken . Die jonger dan 8 jaar worden geadviseerd om jaarlijkse hersenen MRI met contrast te hebben om voor medulloblastoom te screenen. Daarnaast worden verwijzingen voor dermatologische, Klinische Genetica, ontwikkelingskindergeneeskunde, obstetrische-gynaecologische en psychologische evaluaties allemaal aanbevolen voor personen met een nieuwe diagnose van NBCC ‘ s. Deze aanbevelingen zijn belangrijk voor het verminderen van de ontwikkeling van basaalcelcarcinoom, het verminderen van het risico op geassocieerde maligniteiten, en het identificeren van potentiële complicaties van nbccs vroeg . Daarnaast werden onlangs richtlijnen voor kankerbewaking gepubliceerd voor individuen met NBCC ‘ s .

hoewel zelden een manifeste manifestatie van NBCC ’s optreedt, dienen cardiologen een klinisch vermoeden te hebben en zorgvuldig te evalueren op NBCC’ s wanneer een kind wordt geïdentificeerd met een cardiaal fibroom. Vroegtijdige klinische erkenning van NBCC ‘ s zou de tijdige identificatie van basaalcelcarcinoom of medulloblastoom en de implementatie van surveillancerichtsnoeren vergemakkelijken. Daarom moet de beoordeling van de persoonlijke en familiegeschiedenis, met speciale aandacht voor de aanwezigheid van kaakcysten en basaalcelcarcinomen, worden uitgevoerd in gevallen van cardiale fibromen om degenen met NBCC ‘ s te identificeren en hun behandeling te optimaliseren.

ethische verklaring

geïnformeerde toestemming voor publicatie van geschiedenis en foto ‘ s werd verkregen van alle individuele deelnemers aan het onderzoek. De auteurs hebben geen ethische conflicten te onthullen.

Informatieverklaring

er zijn geen belangenconflicten.

auteur contacten

Artikel / colofon

Copyright / Drug Dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.
Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de uitgever(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.