bijwerkingen
agranulocytose
het risico op het ontwikkelen van agranulocytose is ongeveer 1% bij patiënten die clozapine gebruiken, wat onafhankelijk kan zijn van de dosering. De meeste gevallen treden vroeg in de behandeling op, binnen zes weken tot zes maanden, en vereisen uitgebreide controle van het absolute aantal neutrofielen in het bloed. De definitie van neutropenie is een ANC-niveau lager dan 1500/mm en agranulocytose is een ANC-niveau lager dan 500/mm. Velen hebben geprobeerd om het verband tussen clozapine en agranulocytose te verklaren door dit nadelige effect aan druginteracties met het immuunsysteem en genetische predispositie toe te schrijven. In een studie in 2015 werd gekeken naar de voordelen van farmacogenetische testen en hoe dit de monitoring kan beïnvloeden bij patiënten met een risico op clozapine-geïnduceerde agranulocytose. De studie suggereerde dat patiënten met een lager genetisch risico kunnen profiteren van een meer ontspannen hematologisch controleschema. Risicofactoren zijn ouderdom, vrouwelijke, genetica en gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze agranulocytose veroorzaken. Artsen moeten patiënten die clozapine gebruiken in een nationaal register plaatsen. Granulocyt-koloniestimulerende factor kan een optie zijn om het aantal witte bloedcellen te verhogen.
Myocarditis
clozapine-geïnduceerde myocarditis is een zeldzame complicatie die minder dan 3% van de patiënten treft. Deze letale dosisonafhankelijke bijwerking treedt vaker op tijdens de eerste vier weken van de behandeling. Bij deze patiënten kunnen de tekenen en symptomen van myocarditis variëren van een griepachtige ziekte tot respiratoire en cardiovasculaire symptomen. Sommige gevallen van clozapine-geïnduceerde myocarditis kunnen zelfs optreden in een atypische vorm zonder enige symptomen die leiden tot hogere percentages van overlijden. Risicofactoren omvatten snelle titratie van de drug, metabole bijwerkingen van clozapine, gelijktijdig gebruik van selectieve serotonine heropnameremmers, en illegale stoffen. De behandeling omvat onmiddellijke stopzetting van clozapine, wat het geval kan oplossen.
metabole
Clozapine wordt geassocieerd met significante gewichtstoename, diabetes type 2, diabetische ketoacidose en verhoogde lipidenspiegels-allemaal als gevolg van verhoogde insulineresistentie. Zowel clozapine als olanzapine hebben hogere metabole bijwerkingen dan de andere atypische en typische antipsychotica vanwege hun hoge affiniteit voor serotonine 5-HT2C-receptoren. Het is belangrijk op te merken dat andere factoren, waaronder slechte voeding en een sedentaire levensstijl, kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van metabool syndroom. De Amerikaanse hart Vereniging definieert metabool syndroom als verhoogd gewicht, dyslipidemia, verhoogde bloeddruk, verhoogde glucose intolerantie, verhoogde proinflammatory, en protrombic Staten. De ontwikkeling van DKA is een van de ernstige bijwerkingen van clozapine, met een hoger sterftecijfer in vergelijking met agranulocytose. Aanbevelingen omvatten het adviseren van de patiënt op het juiste dieet, lichaamsbeweging, en andere geneesmiddelen zoals metformine en orlistat om de metabole effecten van clozapine te verminderen.
convulsies
Clozapine kan de convulsiedrempel verlagen bij zowel epileptische als normale patiënten. Het risico is meestal dosisafhankelijk, ongeveer 1% tot 6%, vooral bij snelle titratie, en kan vaker voorkomen bij jongere patiënten. Deze bijwerking kan in elk stadium van de behandeling optreden. Patiënten die tijdens de behandeling met clozapine een epileptische aanval krijgen, kunnen baat hebben bij de toevoeging van een anti-epilepticum zoals valproïnezuur.
overmatige speekselvloed
Sialorroe is een dosisafhankelijke en goedaardige aandoening die voor sommige patiënten hinderlijk kan zijn. Een risico op overmatige speekselvloed is aspiratiepneumonie.
longembolie
een recente studie waarbij clozapine werd vergeleken met verscheidene andere antipsychotica toonde aan dat het het enige geneesmiddel was dat de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes verhoogde. Het risico lijkt hoger te zijn bij oudere patiënten en zwangere vrouwen die hoge doses gebruiken. Vele studies hebben deze verbinding om dosisonafhankelijk, hoogst dodelijk gevonden te zijn, en een vroeg begin hebben.
constipatie
cholinerge en serotonerge eigenschappen van clozapine kunnen het maagdarmstelsel beïnvloeden en leiden tot constipatie of zelfs ileus. Constipatie treft overal 15% tot 60% van alle patiënten die clozapine gebruiken en is dosisafhankelijk, waardoor het een van de meest voorkomende bijwerkingen is. In ernstige gevallen, constipatie kan overgaan tot ileus, wat kan leiden tot darmobstructie en darm ischemie. Een studie suggereert dat deze cholinerge effecten zelfs kunnen leiden tot dysfagie, die kan overgaan tot aspiratiepneumonie, suggereren maag hypomotiliteit kan niet worden beperkt tot alleen de darm. De behandeling omvat voldoende vochtinname, laxeermiddel of docusaatgebruik en dosisverlaging.
andere
andere bijwerkingen kunnen zijn orthostatische hypotensie, sedatie, tachycardie, seksuele disfunctie en urineretentie.