te midden van groeiende bezorgdheid over antimicrobiële resistentie, hebben de onderzoekers een potentieel alternatief voor de huidige eerstelijns antibiotische therapie voor genitale gonorroe geïdentificeerd.
resultaten van G-ToG, het eerste gerandomiseerde onderzoek waarbij gentamicine (Garamycine) werd vergeleken met de huidige eerstelijnsoptie ceftriaxon (Rocephin), toonden aan dat gentamicine 240 mg bijna even werkzaam was als ceftriaxon 500 mg voor het klaren van genitale gonorroe (respectievelijk 94% van 174 patiënten versus 98% van 154 patiënten; aangepast risicoverschil, -4,4%).
maar de werkzaamheid van gentamicine kwam niet overeen met die van ceftriaxon voor het opruimen van keel of rectale gonorroe, Jonathan Ross, PhD, van de University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, in Engeland, en collega ‘ s online gemeld in The Lancet.
beide geneesmiddelen werden gegeven als een enkele intramusculaire injectie in combinatie met een orale dosis van 1 gram azithromycine (Zithromax). De klaring van Neisseria gonorroe werd vastgesteld door een negatieve nucleïnezuuramplificatietest twee weken na de behandeling.
” we konden niet concluderen dat gentamicine niet-inferieur was aan ceftriaxon en dat het falen van de behandeling met gentamicine hoger was dan met ceftriaxon voor patiënten met extra-genitale infecties,” schreven de auteurs van de studie. “Verder onderzoek is nodig om nieuwe alternatieven voor ceftriaxon voor de behandeling van gonorroe te identificeren en te testen.”
de onderzoekers wezen erop dat gonorroe wereldwijd 78 miljoen infecties per jaar veroorzaakt. Bovendien zijn er verschillende meldingen geweest van patiënten die niet reageerden op eerstelijns ceftriaxon.
” Ceftriaxon moet de eerstelijnsbehandeling voor gonorroe blijven, met gentamicine gereserveerd voor gebruik als een potentieel alternatief, in het bijzonder voor patiënten die allergisch of intolerant zijn voor ceftriaxon of patiënten die een ceftriaxon-resistent isolaat hebben,” vertelde Ross in de leeszaal.
uit het onderzoek bleek dat na een follow-up van twee weken de faryngeale infectie was verdwenen bij 108 patiënten (96%) die ceftriaxon kregen, vergeleken met 82 (80%) die gentamicine kregen (aangepast risicoverschil, -15,3%). Bij patiënten met rectale infectie klaarde de infectie bij 134 (98%) in de ceftriaxongroep versus 107 (90%) behandeld met gentamicine (aangepast risicoverschil, -7,8%).
hoewel de bijwerkingenprofielen in beide groepen vergelijkbaar waren, meldden deelnemers die met gentamicine werden behandeld ernstigere pijn op de injectieplaats.
de onderzoekers merkten op dat het combineren van azithromycine met beide antibiotica waarschijnlijk onvoldoende was om de ontwikkeling van antibioticaresistentie te voorkomen, en adviseerden het gebruik van azithromycine in combinatietherapie voor gonorroe te herzien. In feite heeft de British Association for Sexual Health and HIV zijn nationale gonorroe behandelingsrichtlijn gewijzigd, die nu aanbeveelt dat azithromycine wordt weggelaten als onderdeel van de eerstelijnsbehandelingsnorm voor gonorroe en dat in plaats daarvan een grotere dosis ceftriaxon wordt gebruikt.In een begeleidend commentaar noemden Robert D. Kirkcaldy, MD, MPH, van de Centers for Disease Control and Prevention in Atlanta, en Kimberly A. Workowski, MD, van Emory University, ook in Atlanta, de bevindingen van G-ToG “een welkome stap voorwaarts.”
er zijn echter nieuwe geneesmiddelen nodig die op alle plaatsen een infectie kunnen veroorzaken, wezen Kirkcaldy en Workowski erop.
“een hoge gonorroe ziekte Last, toenemende tarieven, en groeiende antimicrobiële resistentie voorspellen een zich ontwikkelende wereldwijde volksgezondheidscrisis,” schreven ze. “Effectieve behandeling voorkomt sequelae en overdracht. Maar Neisseria gonorroe heeft resistentie ontwikkeld tegen elke antimicrobiële gebruikt voor de behandeling. De ontwikkeling van nieuwe antimicrobiële stoffen heeft geen gelijke tred gehouden.”
toen Kirkcaldy en Workowski opmerkten dat gentamicine infectie bij slechts 80% van de patiënten met faryngeale gonorroe klaarde, waarschuwden zij dat ” gentamicine plus azithromycine geen betrouwbare behandeling is.”
faryngeale infecties kunnen moeilijker uit te roeien zijn dan infecties op andere plaatsen. “hij keelholte zou kunnen dienen als een reservoir van asymptomatische infectie en resistente gonokokken,” legden ze uit.
een beter inzicht in weefselpenetratie, met name op plaatsen met extra genitale aandoeningen, is nodig om de behandelingsduur te informeren, en gezien het huidige gebrek aan behandelingsopties voor gonorroe, “zouden we de bestaande werkzaamheidsnormen voor behandelingsaanbevelingen moeten heroverwegen”, stelden zij voor. Ook moeten preventieprogramma ‘ s worden versterkt en nieuwe benaderingen, waaronder vaccins, worden ontwikkeld.
vermindering van urineweginfecties
het ziekenhuis-brede gebruik van 0.1% chlorhexidine oplossing voor meatal reiniging voorafgaand aan katheter insertion drastisch verminderd de incidentie van katheter-geassocieerde asymptomatische bacteriuria (CA-ASB) en katheter-geassocieerde urineweginfectie (CAUTI), Australische onderzoekers online gepubliceerd in The Lancet infectieziekten.
“katheter-associated UTI has substantial health and economic implications for patients and the health-care system,” schreven ze in The Lancet Infectious Diseases study. “Hoewel minder dan een kwart van de patiënten met katheter-geassocieerde asymptomatische bacteriurie ontwikkelt symptomatische UTI, de extra kosten, verhoogde duur van het verblijf in het ziekenhuis, en antimicrobieel gebruik voor de behandeling, in combinatie met de frequentie van deze infecties, bieden een sterke reden om het optreden ervan te voorkomen.”
naast het potentieel verhogen van de patiëntveiligheid, is de interventie waarschijnlijk kosteneffectief en kostenbesparend, Brett Mitchell, PhD, van het Avondale College of Higher Education in Wahroonga, Australië, en collega ‘ s, gerapporteerd in een follow-up kosteneffectiviteitsanalyse, gepubliceerd in het International Journal of Nursing Studies. Met behulp van een kosteneffectiviteit boekhoudmodel in de follow-up studie, de onderzoekers vastgesteld dat deze preventiestrategie had een 100% kans op het bereiken van kostenbesparingen.
in de VS, schattingen van de kosten in verband met CA-ASB en CAUTI suggereren dat ze kunnen oplopen tot meer dan $1.000 per patiënt.
het verminderen van de incidentie van katheter-geassocieerde asymptomatische bacteriurie heeft het potentieel om ongepast antimicrobieel gebruik te verminderen, wat belangrijk is temidden van multi-drug resistentie, Mitchell en collega ‘ s zeiden.
” de impact van het verminderen van de incidentie van katheter-geassocieerde asymptomatische bacteriurie mag niet worden onderschat, gezien het feit dat het aantal patiënten dat een inwonende urinaire katheter krijgt tussen 18% en 26% ligt, ” schreven ze. “We moedigen een update aan van bestaande systematische reviews die de internationale richtlijnen voor de preventie en controle van katheter-geassocieerde UTI informeren, naast het lokale ziekenhuisbeleid.”
in een begeleidend commentaar, Bart J. Laan, MD, PhD, en Suzanne E. Geerlings, MD, PhD, Amsterdam UMC, en de Universiteit van Amsterdam, in Nederland, waren het erover eens dat deze studie belangrijke aanwijzingen biedt om de incidentie van katheterondersteunde UTI te verminderen.
zij wezen er echter op dat het beperken van het gebruik van urinekatheters en het verwijderen ervan zodra ze niet meer nodig zijn “de meest effectieve manier blijft om de incidentie van KATHETERONDERSTEUNDE UTI te verminderen.”De onderzoekers hebben dit aangetoond door een de-implementatiestrategie te beoordelen in hun recente RICAT-studie.
de redacteuren merkten op dat de prevalentie van zorginfecties onder patiënten varieert van 3,2% in de VS tot 15,5% in ontwikkelingslanden. Veel van deze infecties, waaronder katheter-geassocieerde UTI ‘ s die een prevalentie van 65-70% hebben, zijn te voorkomen.
Laan en Geerlings wezen echter op een aantal problemen met de Lancet infectieziekten studie. De onderzoekers betwijfelden de keuze van CA-ASB als co-primaire eindpunt, vooral omdat de Infectious Diseases Society of America (IDSA) richtlijnen stellen dat de relatie tussen CA-ASB en UTI onduidelijk blijft. Zij merkten ook op dat in de controleperiode van het huidige onderzoek 52% van de katheters vóór het einde van de follow-up werden verwijderd, terwijl 79% van de katheters vóór het einde van de follow-up in de interventieperiode werden verwijderd.
” aangezien een belangrijke risicofactor voor katheter-geassocieerde UTI een verhoogd aantal opeenvolgende katheterdagen is, is het onduidelijk of een frequentere vroegtijdige verwijdering van de katheter in de interventieperiode heeft geleid tot een bias in de beoordeling van de primaire uitkomst,” schreven ze.
de G-ToG studie werd gefinancierd door het U. K. National Institute for Health Research (NIHR). AstraZeneca, hoofdredacteur van het NIHR-tijdschrift, heeft relaties met GlaxoSmithKline, Hologic Diagnostics, Talis, Janssen Pharmaceutica en AstraZeneca. Een aantal coauteurs van de studie meldde dat ze relaties hadden met het bedrijfsleven. Commentaren Kirkcaldy en Workowski onthulde dat ze geen belangenconflicten hadden.
de katheterstudie werd gefinancierd door de HCF Research Foundation en het Avondale College Of Higher Education. Mitchell en study coauteurs en commentatoren Laan en Geerlings meldden geen relaties te hebben met de industrie.
-
primaire bron
The Lancet
Bronreferentie: Ross JDC, et al ” gentamicine vergeleken met ceftriaxon voor de behandeling van gonorroe (g-ToG): a gerandomiseerde non-inferiority trial ” Lancet 2019; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18)32817-4.
-
secundaire bron
The Lancet
referentiebron: Kirkcaldy RD, Workowski KA “Gentamicin as an alternative treatment for gonorroe” Lancet 2019; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 30244-2.
-
Additional Source
The Lancet Infectious Diseases
Source Reference: Mitchell BA, et al “Chlorhexidine for meatal cleaning in reducing catheter-associated urinary tract infections: a multicenter stepped-wedge randomally controlled trial” Lancet infection Dis 2019; DOI: 10.1016/S1473-3099 (18)30736-9.
-
aanvullende bron
The Lancet Infectious Diseases
Bronreferentie: Laan BJ, Geerlings SE “Non-antibiotic prevention strategies against catheter-associated urinary tract infections” Lancet infection Dis 2019; DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18)30758-8.