De coördinatiegroep voor Wederzijdse Erkenning en Gedecentraliseerde Procedures – Human (CMDh) is goedgekeurd bij consensus een reeks van risico-minimalisatie maatregelen om de veiligheid van codeïne bevattende geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van pijn bij kinderen. Codeïne is een opioïd dat is toegelaten als pijnstiller bij volwassenen en kinderen. Het effect van codeïne op pijn is te wijten aan de omzetting ervan in morfine in het lichaam van de patiënt.
dit volgt op een beoordeling van deze geneesmiddelen door het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) van het Europees Geneesmiddelenbureau, dat rapporten van ernstige en fatale ademhalingsdepressie bij kinderen onderzocht na gebruik van codeïne als pijnstiller. De meeste gevallen traden op na chirurgische verwijdering van de amandelen of adenoïden voor obstructieve slaapapneu (frequente onderbreking van de ademhaling tijdens de slaap).
sommige kinderen die ernstige bijwerkingen hadden gehad, vertoonden aanwijzingen dat ze ‘ultrasnelle metaboliseerders’ van codeïne waren. Bij deze patiënten wordt codeïne in het lichaam in een sneller tempo omgezet in morfine dan normaal, wat resulteert in hoge concentraties morfine in het bloed die toxische effecten zoals ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken.
het PRAC heeft geconcludeerd dat een aantal risicobeperkende maatregelen noodzakelijk zijn om ervoor te zorgen dat alleen kinderen voor wie de voordelen groter zijn dan de risico ‘ s het geneesmiddel tegen pijn krijgen. De CMDh was het eens met de conclusies van het PRAC en onderschrijft de volgende aanbevelingen::
- codeïne bevattende geneesmiddelen mogen alleen worden gebruikt voor de behandeling van acute (kortdurende) matige pijn bij kinderen ouder dan 12 jaar, en alleen als het niet kan worden verlicht door andere pijnstillers zoals paracetamol of ibuprofen, vanwege het risico op ademhalingsdepressie geassocieerd met het gebruik van codeïne.
- codeïne mag in het geheel niet worden gebruikt bij kinderen (jonger dan 18 jaar) die een operatie ondergaan om de amandelen of amandelen te verwijderen voor de behandeling van obstructieve slaapapneu, omdat deze patiënten gevoeliger zijn voor ademhalingsproblemen.
- in de productinformatie van deze geneesmiddelen dient een waarschuwing te staan dat kinderen met aandoeningen geassocieerd met ademhalingsproblemen geen codeïne mogen gebruiken.
het risico op bijwerkingen van codeïne kan ook gelden voor volwassenen. Codeïne mag daarom niet worden gebruikt bij mensen van welke leeftijd dan ook van wie bekend is dat ze ultrasnelle metaboliseerders zijn, noch bij moeders die borstvoeding geven (omdat codeïne via de moedermelk op de baby kan worden overgedragen). De productinformatie voor codeïne moet ook algemene informatie bevatten voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, patiënten en verzorgers over het risico op morfinebijwerkingen met codeïne en hoe de symptomen ervan herkend kunnen worden.
aangezien de aanbeveling van het PRAC bij consensus door de CMDh werd onderschreven, zal deze nu rechtstreeks door alle lidstaten worden uitgevoerd, volgens een overeengekomen tijdschema.
informatie aan patiënten
- vanwege het risico op ademhalingsproblemen is het gebruik van codeïne voor pijnverlichting bij kinderen beperkt: deze geneesmiddelen mogen nu alleen worden gebruikt voor de behandeling van acute (kortdurende) matige pijn bij kinderen ouder dan 12 jaar, en alleen als het niet kan worden verlicht door andere pijnstillers zoals paracetamol of ibuprofen.
- alle kinderen (jonger dan 18 jaar) die een operatie ondergaan voor het verwijderen van de amandelen of adenoïden voor de behandeling van obstructieve slaapapneu (frequente onderbreking van de ademhaling tijdens de slaap) mogen geen codeïne krijgen, omdat zij een groter risico lopen op ademhalingsproblemen.
- moeders die borstvoeding geven mogen geen codeïne gebruiken omdat codeïne via de moedermelk op de baby kan worden overgedragen.
- patiënten van wie bekend is dat zij ‘ultrasnelle metaboliseerders’ zijn, wat betekent dat zij meer risico lopen op ernstige bijwerkingen van codeïne, mogen codeïne niet gebruiken als pijnverlichting.
- ouders en verzorgers die een van de volgende symptomen opmerken bij een patiënt die codeïne krijgt, moeten stoppen met het toedienen van het geneesmiddel en onmiddellijk medische hulp inroepen: langzame of oppervlakkige ademhaling, verwardheid, slaperigheid, kleine pupillen, misselijkheid of braken, verstopping en gebrek aan eetlust.
- als u of uw kind met codeïne wordt behandeld en vragen of zorgen heeft over uw behandeling, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
- codeïne is nu alleen geïndiceerd bij patiënten ouder dan 12 jaar voor de behandeling van acute matige pijn die niet kan worden verlicht door andere analgetica zoals paracetamol of ibuprofen (alleen).
- codeïne dient gedurende de kortste periode in de laagste effectieve dosis te worden gebruikt.
- Codeïne is nu gecontra-indiceerd in alle pediatrische patiënten (0-18 jaar) die tonsillectomie ondergaan of adenotomie voor obstructief slaap-apneu syndroom en bij patiënten van elke leeftijd, die zijn bekend als CYP2D6 ultra-snelle metabolisers (tot ongeveer 10% van de Kaukasiërs worden CYP2D6 ultra-snelle metabolisers, maar de prevalentie verschilt van ras en etnische groep), te wijten aan een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige en levensbedreigende bijwerkingen, en bij vrouwen die borstvoeding geven.
- codeïne wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen bij wie de ademhalingsfunctie verminderd kan zijn, omdat dit de symptomen van morfinetoxiciteit kan verergeren.
deze aanbevelingen volgen op een overzicht van de beschikbare veiligheids – en werkzaamheidsgegevens over codeïne bij gebruik voor pijnverlichting bij kinderen, waaronder farmacokinetische gegevens, klinische studies, postmarketinggegevens in Europa en andere gepubliceerde literatuur:
- hoewel morfinegeïnduceerde bijwerkingen op alle leeftijden kunnen voorkomen, lijken de huidige gegevens erop te wijzen dat kinderen jonger dan 12 jaar een speciaal risico lopen op levensbedreigende ademhalingsdepressie met codeïne. Er lijkt ook een bijzonder risico te bestaan bij pediatrische patiënten die mogelijk al een gecompromitteerde luchtwegen hebben en die pijnverlichting nodig hebben na tonsillectomie of adenoïdectomie.
- zes gevallen (waarvan drie met een fatale afloop) van ademhalingsdepressie bij kinderen die behandeld werden met codeïne in de aanbevolen doses nadat ze tonsillectomie hadden ondergaan voor obstructieve slaapapneu werden beoordeeld. Sommige kinderen bleken CYP2D6 ultrasnelle metaboliseerders te zijn. Daarnaast beschreef een gepubliceerd case report een geval van ademhalingsdepressie die resulteerde in de dood bij een zuigeling die borstvoeding kreeg en wiens codeine-gebruikende moeder een CYP2D6 ultrasnelle metaboliseerder was.
- het farmacokinetisch profiel van codeïne is onderzocht bij volwassenen, maar er is beperkte informatie beschikbaar bij kinderen. De beschikbare gegevens suggereren dat er een verminderd vermogen is om codeïne te metaboliseren bij jongere kinderen, maar dat het enzymsysteem dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van codeïne kan worden beschouwd als volledig gerijpt op de leeftijd van 12 jaar.
- de beschikbare gegevens over de werkzaamheid van codeïne voor pijnverlichting bij kinderen suggereren dat het analgetische effect van codeïne op pijn niet superieur is aan dat van andere analgetica, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en niet-opioïde analgetica. Niettemin wordt aangenomen dat codeïne nog steeds een plaats inneemt bij de behandeling van acute pijn bij pediatrische patiënten en gezien de bezorgdheid over de risico ‘ s ervan, mag het alleen worden gebruikt in overeenstemming met de bijgewerkte indicatie, contra-indicaties, waarschuwingen en andere wijzigingen in de hierboven beschreven productinformatie.
meer over het geneesmiddel
codeïne is een veel gebruikt opioïdengeneesmiddel voor pijnverlichting. Het wordt ook gebruikt bij de behandeling van hoest, hoewel dit gebruik niet in dit overzicht wordt behandeld. In de Europese Unie (EU) zijn codeïne bevattende geneesmiddelen via nationale procedures goedgekeurd en zijn ze in de verschillende lidstaten verkrijgbaar op recept of over de toonbank. Codeïne wordt op de markt gebracht als een geneesmiddel met één ingrediënt of in combinatie met andere stoffen zoals aspirine of paracetamol.
het effect van codeïne op pijn is te wijten aan de omzetting ervan in morfine. Codeïne wordt in het lichaam omgezet in morfine door een enzym genaamd CYP2D6. De kinderen die ernstige bijwerkingen hadden gehad, hadden aanwijzingen dat zij ‘ultrasnelle CYP2D6-metaboliseerders’ van codeïne waren. Bij deze patiënten wordt codeïne in het lichaam in een sneller tempo omgezet in morfine dan normaal, wat resulteert in hoge concentraties morfine in het bloed die toxische effecten kunnen veroorzaken, zoals ademhalingsproblemen.
meer over de procedure
het onderzoek werd op 3 oktober 2012 op verzoek van het Britse Geneesmiddelenbureau overeenkomstig artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG geopend. Na besprekingen werd op 31 oktober 2012 het toepassingsgebied van de herziening uitgebreid van pijnverlichting na de operatie bij kinderen tot pijnverlichting bij kinderen.
een beoordeling van deze gegevens werd eerst uitgevoerd door het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC). Aangezien alle codeïne bevattende geneesmiddelen Nationaal zijn toegelaten, zijn de aanbevelingen van het PRAC naar de Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde Procedures-menselijk (CMDh) gestuurd, die een definitief standpunt heeft ingenomen. De CMDh, een orgaan dat de EU-lidstaten vertegenwoordigt, is verantwoordelijk voor het waarborgen van geharmoniseerde veiligheidsnormen voor geneesmiddelen waarvoor in de hele EU via nationale procedures een vergunning is verleend.
aangezien het CMDh-standpunt bij consensus is aangenomen, zal het rechtstreeks door de lidstaten worden uitgevoerd.