Achtergrond: Vijfwekelijks schema van S-1 plus CDDP (5-wekelijkse SP) is de standaard eerstelijns chemotherapie voor de patiënten (pts) met gevorderde maagkanker (AGC) in Japan. Tmab met fluoropyrimidine plus CDDP-chemotherapie heeft een overlevingsvoordeel aangetoond voor pts met HER2-positieve AGC-en EGJ-kanker. Er is echter weinig informatie beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van 5-wekelijkse SP in combinatie met Tmab. Methoden: We voerden een prospectieve, single arm, multicenter, fase II studie uit van 5-wekelijkse SP (s-1 40-60 mg tweemaal daags gedurende 21 dagen plus CDDP 60 mg / m2op dag 8, elke 5 weken) gecombineerd met Tmab (8 mg/kg als oplaaddosis vervolgens 6 mg/kg, elke 3 weken) voor pts met HER2-positieve (IHC 3+ of IHC 2+ en FISH-positieve) AGC of EGJ kanker. Het primaire eindpunt was responspercentage (RR), geëvalueerd door de onafhankelijke beoordelingscommissie, waarbij RECIST v1.1 werd gebruikt. Secundaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS) en veiligheid. Met een vermogen van 80% en een eenzijdige alfa van 10%, waren vijfendertig pts nodig om 40% van RR af te wijzen onder de verwachte 60% RR. Tijdens de studie werd het protocol aangepast op basis van het gunstige opbouwpercentage. Pts werden ingeschreven meer dan 35 om de precisie te verbeteren, tot pts inschrijving tot 55 (power 85% en alpha 5%) of het einde van vooraf bepaalde opbouwperiode, afhankelijk van wat het eerst kwam. Resultaten: tussen augustus 2012 en januari 2014 waren er 44 pts ingeschreven. Kenmerken van Pts waren: mannen 34 (77%), mediane leeftijd 62.6 jaar, PS 0-1 42 (95%), primaire tumorplaats van de maag 37 (84%), histologie van diffuus type 18 (41%). IHC 3+ werd geregistreerd bij 32 (73%) pts. De RR was 64% (95% BI 48-78, eenzijdig p<0,001). De mediane PFS was 6,0 maanden (95% BI 5,1-10,9). De mediane OS werd niet bereikt. De toxiciteiten in de eerste vier kuren werden beoordeeld. De meest voorkomende graad 3 tot 4 bijwerkingen waren anorexia (23%), diarree (11%), neutropenie (23%), anemie (16%) en trombocytopenie (11%). Eén (2%) behandelingsgerelateerd overlijden werd gemeld. Conclusie: 5-wekelijkse SP in combinatie met Tmab vertoonde een goede werkzaamheid met aanvaardbare toxiciteiten voor pts met gevorderde AGC-of EGJ-kanker. Informatie over klinische studies: UMIN000008389.