paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een verworven klonale hematopoëtische stamcelaandoening die wordt gekarakteriseerd door de somatische mutatie van X-gebonden genpig-A, vereist voor de biosynthese van glycosylfosfatidylinositol (GPI)-anker. Dit resulteert in afwezige of verminderde uitdrukking van alle membraanproteã nen die normaal door GPI – met inbegrip van CD55 en CD59 – in alle circulerende cellen worden verankerd, leidend tot een ongebruikelijke gevoeligheid van rode bloedcellen (RBCs) om lysis en vervolgens intravasculaire hemolyse en hemoglobinurie aan te vullen. Volgens het” dual pathogenesis ” model, is er een immunoregulatory selectie ten gunste van PNH klonen om preferentieel over normale hemopoiese op een micromilieu van beendermergmislukking te verspreiden. De incidentie van” PNH-achtige ” defect is ook aangetoond in vele hematologische ziekten en op perifere bloedcellen (PBC) van normale individuen.
complementsysteem kan ernstige beschadiging van de gastheer weefsels veroorzaken. Dit wordt uitgebreid aangetoond in het auto-immune plaatsen van de ziekte. De veelvoudige regelgevende en remmende enzymen, zoals CD55 en CD59, als complement regelgevende proteã nen worden bekend, passen de vooruitgang van complementcascade op alle niveaus aan, die de autologe cellen beschermen. Complementactivering en cytopenieën zijn geassocieerd met verminderde CD55-en/of CD59-expressie op PBC-membranen. Het doel van deze studie was het evalueren van de aanwezigheid van “PNH-achtige” rode-celpopulaties bij patiënten met reumatische aandoeningen en het onderzoeken van mogelijke correlaties met klinische of laboratoriumparameters.De expressie van CD55 en CD59 werd geëvalueerd bij erytrocyten van 113 patiënten (94 vrouwen, 19 mannen, mediane leeftijd: 64 jaar) met reumatische aandoeningen.: 38 met reumatoïde artritis, 25 met systemische lupus erythematosus, 17 met prostatodynie 7 met systemische sclerose, 12 met vasculitis, 2 met dermatomyositis, 1 met de ziekte van bechterew en 11 met mixed connective tissue diseas, met behulp van de sephacryl-gel microtyping systeem, een semi-kwantitatieve, goedkope en eenvoudige methode nuttig bij screening “PNH-zoals het” rode-cel defect, met gevoeligheid vergelijkbaar met die van flowcytometrie. Honderd en eenentwintig (121) gezonde bloeddonoren van vergelijkbare leeftijd en geslacht en 10 patiënten met PNH werden ook onderzocht, als controlegroepen. In alle monsters met CD55 – en/of CD59-negatieve RBC ‘ s werden ook Ham-en sucrose-tests uitgevoerd.Interessant is dat de meerderheid van de patiënten (104/113, 92%) “PNH-achtige” erytrocytenpopulaties vertoonde: 47 (41,6%) met gelijktijdige deficiëntie van CD55 en CD59, 50 (44,2%) met geïsoleerde deficiëntie van CD55 en 6 (6,2%) met geïsoleerde deficiëntie van CD59. Bij gezonde donoren hadden slechts 2 (1%) rode bloedcellen met gelijktijdige CD55/CD59-negativiteit en 3 (2%) met geïsoleerde cd55-of CD59-deficiëntie. “PNH-achtige” erytrocytaire klonen overtreffen nooit 25% van de totale rode celpopulatie, terwijl het meest voorkomende deel van deficiëntie voor beide antigenen 10% was. Alle PNH-patiënten vertoonden gelijktijdige CD55 / CD59-deficiëntie. Bovendien zou het hoog-verlicht moeten zijn dat we een ongekend verband vonden tussen patiënten hemoglobine (Hb) en CD55 expressie op RBC’ s (rs= -0,205, p=0,029), terwijl er een significant verschil (δ) was toen de gemiddelde concentratie van Hb werd vergeleken tussen patiënten met normale expressie van CD55 en patiënten met deficiëntie van dit eiwit (δ=-1,4534 g/dl, p=0,0151). Er was geen klinisch of laboratorium bewijs van hemolyse bij onze patiënten. Er was geen verband tussen de aanwezigheid van “PNH-achtige” rode-celpopulaties en cytopenieën of een specifieke behandeling voor de auto-immuunziekte. Positieve Ham-en sucrose-tests werden alleen bij PNH-patiënten gevonden.Concluderend kan worden gesteld dat deze studie bewijs levert dat de aanwezigheid van erytrocyten met CD55 – en/of CD59 – deficiëntie bij patiënten met reumatische aandoeningen wordt ondersteund. De pre-existentie van kleine PNH klonen in het beenmerg van deze patiënten, die een overlevingsvoordeel verwerven om zich te vermenigvuldigen tegen normaal hemopoietisch weefsel en detecteerbaar worden met onze methodologie, kan de onderliggende oorzaak zijn van dit fenomeen. Bovendien werd aangetoond dat CD55 – deficiëntie op RBCs de niveaus van Hb beïnvloedt, bij deze patiënten. Verdere studies, met behulp van moleculaire technieken, zullen nodig zijn, om de exacte pathofysiologische mechanismen voor deze deficiëntie te verduidelijken.
geen relevante belangenconflicten aan te geven.