Wij gemeld bij een patiënt met cCMV-infectie die had ernstige neurologische en horen manifestaties tijdens de kinderschoenen en werd gevolgd voor 10 jaar. Bij de diagnose omvatten de typische radiologische bevindingen van ccmv-infectie intracraniale calcificatie, diffuse afwijkingen in witte stof en periventriculaire cysten. Verschillende studies hebben de relatie aangetoond tussen de klinische manifestaties van ccmv-infectie bij de geboorte en de neurologische ontwikkelingsprognose. Boppona et al. rapporteerde een verband tussen intracraniale calcificatie tijdens de neonatale periode en slechte neurologische ontwikkelingsresultaten op lange termijn. Ondertussen, Inaba et al. gemeld dat een verhoogd volume van witte stof laesies op de hersenen MRI werd geassocieerd met een lager intelligentiequotiënt. In dit geval waren de motorische mijlpalen en het intelligentiequotiënt van de patiënt echter volledig normaal op de leeftijd van 10 jaar ondanks radiologische waarnemingen van intracraniale calcificatie en ernstige afwijkingen in de witte stof tijdens de vroege periode van de kindertijd.
SNHL is de meest voorkomende sequela bij ccmv-infectie. Gehoorverlies geassocieerd met symptomatische ccmv-infectie is vaak progressief (54% van de patiënten) en wordt uiteindelijk ernstig tot ernstig in het aangetaste oor bij 78% van de patiënten . Gelukkig ging bij de huidige patiënt het gehoor in het aangetaste rechteroor (60-70 dB) ondanks minimale fluctuaties niet vooruit ten opzichte van de uitgangssituatie en bleef het gehoor in het linkeroor normaal bij de 10-jarige follow-up (Fig. 2). Daarom speculeren we dat het behoud van het gehoor heeft bijgedragen aan de verbetering van haar latere neurologische en psychologische ontwikkeling.
sommige studies hebben gemeld dat antivirale geneesmiddelen een gunstig effect hebben op SNHL dat begint tijdens de neonatale periode. Kimberlin et al. gemeld dat significant minder zuigelingen met SNHL die GCV kregen een verslechtering van het gehoor ondervonden tussen baseline en ≥ 1 jaar dan de controlegroep die geen GCV kregen (respectievelijk 21% vs.68%, p < 0,01). In een recenter onderzoek hadden patiënten die gedurende 6 maanden oraal VGCV kregen meer kans op verbetering van SNHL of een normaal gehoor te behouden en hadden zij na 24 maanden betere neurologische ontwikkelingsscores, inclusief taalcomponent-en receptieve communicatieschalen, dan patiënten die gedurende 6 weken oraal VGCV kregen . Niettemin is het onzeker of antivirale geneesmiddelen effectief zijn voor het voorkomen van de progressie van gehoorverlies op de lange termijn. De twee bovengenoemde studies richtten zich op de korte termijn effecten van antivirale geneesmiddelen. Daarom zijn extra gevallen en langdurige gehoorwaarnemingen nodig om de werkzaamheid van antivirale geneesmiddelen voor SNHL te verduidelijken.
bij deze patiënt was de dosis VGCV lager dan die gebruikt voor conventionele dosering (16 mg/kg/dosis, tweemaal daags) . Een van de redenen voor onze doseringsstrategie is dat de leverenzymen van de patiënt verhoogd werden wanneer intraveneus GCV werd toegediend in de aanbevolen dosis (6 mg/kg/dosis, tweemaal daags). De tweede reden is dat de CMV viral load vaak kan worden gecontroleerd door middel van kwantitatieve PCR. Het was derhalve mogelijk de minimumdosis te bepalen die nodig was om de virale last te onderdrukken. Gelukkig werden vaak voorkomende bijwerkingen zoals neutropenie en trombocytopenie niet waargenomen tijdens de behandelingsperiode.
bij de huidige patiënt lokaliseerden de abnormale witte deeltjes die tijdens de kindertijd werden waargenomen zich geleidelijk op de leeftijd van 3 jaar en verdwenen meestal na 9 jaar. Er is weinig informatie over de tijd-loop van de hersenen MRI bevindingen bij congenitale CMV infecties, met inbegrip van witte stof afwijkingen die optreden bij veroudering. MRI bevindingen van nietprogressieve of statische witte stof afwijkingen zijn beschreven door Van der Knaap et al. . Aan de andere kant, Krakar et al. beschreven het verloop van veranderende leuko-encefalopathie in een geval van symptomatische aangeboren CMV. Zij stelden voor dat leuko-encefalopathie niet alleen niet-progressief of statisch was, maar ook evolutief, wat zowel onderliggende verstoring als vertraagde myelinatie suggereert. Bij onze patiënt werd MRI herhaaldelijk uitgevoerd, waardoor evaluatie van de vertraagde myelinatie en veranderingen in witte stof afwijkingen mogelijk was, terwijl de patiënt geen veranderingen in de status vertoonde. Vergelijking van leeftijdsgerelateerde veranderingen in MRI-beelden met ontwikkelingsmijlpaal levert belangrijke klinische informatie op, maar is nog steeds controversieel. Er kunnen aanvullende gegevens nodig zijn om dit probleem op te lossen.
detectie en kwantificering van CMV-Dnaemie kan nuttig zijn voor het voorspellen van bijwerkingen op lange termijn, in het bijzonder gehoorverlies . Interessant is dat bij de huidige patiënt het bilaterale gehoorvermogen gedurende 10 jaar follow-up gehandhaafd bleef ondanks Dnaemie in de vroege kindertijd. Yamaguchi et al. onlangs bleek dat pasgeborenen met zowel congenitale CMV-infectie als SNHL significant hoger aantal CMV DNA-kopieën in de urine hadden dan pasgeborenen met congenitale CMV-infectie zonder SNHL (p = 0,036). Bij de huidige patiënt werd CMV in de urine continu gedetecteerd na de leeftijd van 6 maanden tot de follow-up van 10 jaar, maar de virale belasting in het plasma en PBMC verdween vóór de leeftijd van 2 jaar. De klinische significantie van terugkeer van de virale belasting in het plasma na behandeling en/of PBMC ‘ s geïnfecteerd met CMV blijft onvolledig bekend.
deze studie heeft verschillende beperkingen. Ten eerste is het niet bekend of antivirale therapie direct de symptomen verbeterde die gepaard gaan met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, waaronder het stabiliseren van bilateraal gehoorverlies, het verminderen van abnormale gebieden van witte stof en het behoud van een normaal IQ bij deze patiënt. De tweede beperking is de timing van antivirale geneesmiddelen. GCV toediening werd gestart op de leeftijd van 1,5 maanden, terwijl conventionele behandeling moet worden gestart tijdens de neonatale periode . Daarom zouden verdere studies om de effectiviteit van vertraagde toediening van antivirale geneesmiddelen te bepalen van klinisch belang zijn. De derde beperking is de indicatie voor antivirale geneesmiddelen van deze patiënt. Volgens een rapport van Rawlinson et al. pasgeborenen met een licht symptomatische congenitale CMV-infectie mogen niet routinematig antivirale therapie krijgen. Om gegevens te verzamelen, zijn slechts beperkte gegevens verzameld met betrekking tot de prognose op lange termijn van ccmv-infectie. Verdere evaluatie van een groot aantal van deze patiënten is noodzakelijk om het natuurlijke verloop van ccmv-infectie te verduidelijken en de veiligheid en werkzaamheid van antivirale therapie te bepalen.
samenvattend rapporteerden we het 10 jaar durende follow-up geval van cCMV bij een patiënt die een normale neurologische ontwikkeling vertoonde, geen progressie van gehoorverlies en verbeterende MRI-bevindingen, ondanks neurologische complicaties waaronder hersencalcificaties, ernstige schade aan witte stof, periventriculaire cysten en eenzijdig gehoorverlies tijdens de kindertijd.