biverkningar
kliniska prövningar erfarenhet
biverkningar rapporterade av 1% avleustatinbehandlade patienter med HCL noterade i HCL clinical dataset (studier90-091 och L91-048, n=576) visas i tabellen nedan.
biverkningar i 0% av de patienter som behandlats med LEUSTATIN i kliniska HCL-studier
| föredragen term för organsystem | LEUSTATIN (n=576) % |
| blod-och lymfsystemet (se även avsnitt varningar och försiktighet) | |
| anemi | 1 |
| febril neutropeni | 8 |
| psykiska störningar | |
| ångest | 1 |
| sömnlöshet | 3 |
| nervös Centrala och perifera nervsystemet | |
| yrsel | 6 |
| huvudvärk | 14 |
| hjärtat | |
| takykardi | 2 |
| andningsvägar, bröstkorg och mediastinum | |
| andning låter onormalt | 4 |
| hosta | 7 |
| andnöd* | 5 |
| Rales | 1 |
| magtarmkanalen | |
| buksmärtor** | 4 |
| förstoppning | 4 |
| Diarrhea | 7 |
| flatulens | 1 |
| illamående | 22 |
| kräkningar | 9 |
| hud och subkutan vävnad | |
| ekchymos | 2 |
| hyperhidros | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Pruritus | 2 |
| utslag*** | 16 |
| muskuloskeletala systemet, bindväv Vävnader och skelett | |
| artralgi | 3 |
| myalgi | 6 |
| smärta**** | 6 |
| allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället (se även avsnitt varningar och försiktighet) | |
| reaktion vid administreringsstället***** | 11 |
| asteni | 6 |
| frossa | 2 |
| minskad aptit | 8 |
| trötthet | 31 |
| sjukdomskänsla | 5 |
| muskelsvaghet | 1 |
| perifert ödem | 2 |
| pyrexi | 33 |
| skada, förgiftning och Procedurkomplikationer | |
| kontusion | 1 |
| * Dyspnea inkluderar dyspnea, dyspnea exertional och wheezing ** buksmärta inkluderar bukbehov, buksmärta och buksmärtor (nedre och övre) *** utslag inkluderar erytem, utslag och utslag (makulär, makula-papulär, papulär, pruritisk, pustulär och 5634 > * * * * smärta inkluderar smärta, ryggsmärta, bröstsmärta, artritsmärta, benvärk och smärta i extremitet ***** reaktion på administreringsstället inkluderar reaktion på administreringsstället, kateterstället (cellulit, erytem, blödning och smärta) och infusionssitereaktion(erytem, ödem och smärta) |
|
följande säkerhetsdata baseras på 196 patienter med hårig cell leukemi: den ursprungliga kohorten av 124 patienter plus ytterligare 72 patienter inskrivna vid samma två centra efter den ursprungliga inskrivningsavbrottet. I månad 1 av hårcellsleukemi kliniskförsök, allvarlig neutropeni noterades hos 70% av patienterna, feber hos 69% och infektiondokumenterades hos 28%. De flesta icke-hematologiska biverkningar var milda tillmåttlig i svårighetsgrad.
Myelosuppression observerades ofta under den första månaden efter påbörjad behandling. Neutropeni (ANC <500 x 106/L) noterades hos 70% av patienterna, jämfört med 26% hos vilka det var närvarande initialt. Allvarlig anemi (Hemoglobin < 8.5 g/dL) utvecklades I37 % av patienterna, jämfört med 10% initialt och trombocytopeni (blodplättar < 20 x 109/L) utvecklades hos 12% av patienterna, jämfört med 4% isom det noterades initialt.
under den första månaden uppvisade 54 av 196patienter (28%) dokumenterade bevis på infektion. Allvarliga infektioner (t.ex. septikemi, pneumoni) rapporterades hos 6% av alla patienter. Flera dödsfall var hänförliga till infektionoch/eller komplikationer relaterade till den underliggande sjukdomen. Under den andra månaden, den totala frekvensen av dokumenterad infektion var 6%; dessa infektioner varmilda till måttliga och inga allvarliga systemiska infektioner sågs. Efter den tredje månaden var den månatliga infektionsincidensen antingen mindre än eller lika med denav månaderna omedelbart före LEUSTATINBEHANDLING.
under den första månaden upplevde 11% av patienterna allvarligafeber (d.v. s. 104 f. Dokumenterade infektioner noterades i färre änen tredjedel av febrila episoder. Av de 196 studerade patienterna noterades 19 tillhar en dokumenterad infektion i månaden före behandlingen. Under månadenföljande behandling, det fanns 54 episoder av dokumenterad infektion: 23 (42%)var bakteriella, 11 (20%) var virala och 11 (20%) var svamp. Sju (7) av 8dokumenterade episoder av herpes zoster inträffade under månaden efterbehandling. Fjorton (14) av 16 episoder av dokumenterade svampinfektionerinträffade under de första två månaderna efter behandlingen. Nästan alla dessapatienter behandlades empiriskt med antibiotika. (se varningar och försiktighet)
analys av lymfocytundergrupper indikerar att behandling med kladribin är associerad med långvarig depression av CD4-antalet. Före behandlingen var det genomsnittliga CD4-antalet 766 / ukl. Medelvärdet för CD4-tal nadir, sominträffade 4 till 6 månader efter behandlingen, var 272/oktyl. Femton (15) månader efter behandlingen förblev medelvärdet av CD4-värden under 500/ubicl. CD8 countsbehaved på samma sätt, men ökande räkningar observerades efter 9 månader. Denklinisk betydelse av den långvariga CD4-lymfopeni är oklart.
en annan händelse av okänd klinisk betydelse inkluderar observation av långvarig benmärgshypocellularitet. Benmärgscellularitet < 35% noterades efter 4 månader hos 42 av 124 patienter (34%) som behandlades i två pivotala studier. Denna hypocellularitet noterades så sent som dag 1010. Det är inte känt om hypocellulariteten är resultatet av sjukdomsrelaterad marrowfibros eller om det är resultatet av kladribintoxicitet. Det fanns ingen uppenbarklinisk effekt på perifera blodtal.
de allra flesta utslag var milda. De flesta episoder avillamående var milda, inte åtföljda av kräkningar och krävde inte behandlingmed antiemetika. Hos patienter som krävde antiemetika var illamående lättkontrolleras, oftast med klorpromazin.
vid användning i andra kliniska miljöer var följande biverkningar rapporterade: bakteriemi, cellulit, lokal infektion, lunginflammation,anemi, trombocytopeni (med blödning eller petechiae), flebit,purpura, crepitationer, lokaliserat ödem och ödem.
för en beskrivning av biverkningar associerade med användning av höga doser hos icke-Håriga Cellleukemipatienter, se varningar.
erfarenhet efter marknadsföring
följande ytterligare biverkningar har rapporterats sedan läkemedlet blev kommersiellt tillgängligt. Dessa biverkningar har rapporterats främst hos patienter som fick flera kurser avleustatininjektion:
infektioner och infestationer: septisk chock.Opportunistiska infektioner har inträffat i den akuta behandlingsfasen.
blod-och lymfsystemet: benmärgsundertryckning med långvarig pancytopeni, inklusive några rapporter om aplastikanemi; hemolytisk anemi (inklusive autoimmun hemolytisk anemi), som rapporterades hos patienter med lymfoida maligniteter, som inträffade inom de första veckorna efter behandlingen. Sällsynta fall av myelodysplastiskt syndrom har varitrapporteras.
immunsystemet: överkänslighet.
Metabolism och näringsstörningar: tumörlyssyndrom.
psykiatriska störningar: förvirring (inklusivedisorientering).
lever och gallvägar: reversibla, i allmänhet milda ökningar av bilirubin (mindre vanliga) och transaminaser.
centrala och perifera nervsystemet: sänkt medvetandegrad, neurologisk toxicitet (inklusive perifer sensorisk neuropati,motorisk neuropati( förlamning), polyneuropati, paraparesis); severeneurotoxicitet har dock rapporterats i sällsynta fall efter behandling med standardkladribindosregimer.
ögon: konjunktivit.
andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:pulmonella interstitiella infiltrat (inklusive lunginfiltration, interstitiallungsjukdom, pneumonit och lungfibros); i de flesta fall identifierades en infektiös etiologi.
hud-och vävnadsstörningar: urtikaria,hypereosinofili; Stevens-Johnson. I enstaka fall har toxisk epidermal nekrolys rapporterats hos patienter som fick eller nyligen hade behandlats med andra läkemedel (t.ex. allopurinol eller antibiotika) som är kända för attorsaka dessa syndrom.
njurar och urinvägar: njursvikt (inklusivenjursvikt akut, nedsatt njurfunktion).
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Leustatin (Kladribininjektion endast för intravenös Infusion)