Abstract
Ciproxifan, i.e., cyclopropyl-(4-(3-1H-imidazol-4-yl)propyloxy) phenyl) ketone, belongs to a novel chemical series of histamine H3-receptor antagonists. In vitro, it behaved as a competitive antagonist at the H3 autoreceptor controlling histamine release from synaptosomes and displayed similar Ki values (0.5–1.9 nM) la receptorul H3 care controlează contracția indusă electric a ileonului de cobai sau la receptorul H3 cerebral marcat cu iodoproxifan. Ciproxifan a prezentat o potență cu cel puțin 3 ordine de mărime mai mică la diferiți receptori aminergici studiați în teste funcționale sau de legare. In vivo, măsurarea concentrațiilor plasmatice ale medicamentului, utilizând un nou test radioreceptor la șoarecii cărora li s-a administrat ciproxifan p.o. sau i.v., a condus la un raport de biodisponibilitate orală de 62%. Administrarea orală de ciproxifan la șoareci a crescut cu rata de turnover a histaminei 100% și nivelul de echilibru oftele-metilhistamină cu un ED50 de 0,14 mg/kg. Ciproxifanul a inversat creșterea consumului de apă indusă de agonistul receptorului H3 la șobolani cu și ID50 de 0,09 0,04 mg/kg, I.p. la pisici, ciproxifanul (0,15–2 mg/kg, p.o.) a indus semne marcate de activare a electroencefalogramei neocorticale manifestate prin creșterea densității ritmurilor rapide și o stare de veghe aproape totală. La șobolani, ciproxifan a sporit atenția, așa cum a fost evaluată în sarcina cu cinci opțiuni efectuată utilizând o durată scurtă de stimulare. Ciproxifan pare a fi un antagonist biodisponibil Oral, extrem de puternic și selectiv al receptorilor H3 ale căror efecte de vigilență și de promovare a atenției sunt promițătoare pentru aplicațiile terapeutice în tulburările de îmbătrânire.