reacții adverse
experiența din studiile clinice
reacții Adverse la medicament raportate la 1% din pacienții tratați cu leustatină cu HCL, notați în setul de date clinice HCL (studiik90-091 și L91-048, n=576) sunt tabelul de mai jos.
reacții Adverse la medicament la 1% dintre pacienții tratați cu LEUSTATINĂ în studiile clinice cu HCL
| aparate, sisteme și organe termen preferat | LEUSTATINĂ (n=576) % |
| Tulburări hematologice și limfatice (vezi și secțiunile avertismente și precauții) | |
| anemie | 1 |
| neutropenie febrilă | 8 |
| tulburări psihice | |
| anxietate | 1 |
| insomnie | 3 |
| nervos Tulburări ale sistemului | |
| amețeli | 6 |
| dureri de cap | 14 |
| tulburări cardiace | |
| tahicardie | 2 |
| tulburări respiratorii, toracice și mediastinale | |
| respirația sună anormal | 4 |
| tuse | 7 |
| dispnee* | 5 |
| Rales | 1 |
| tulburări gastro-intestinale | |
| dureri abdominale** | 4 |
| constipație | 4 |
| diaree | 7 |
| flatulență | 1 |
| greață | 22 |
| vărsături | 9 |
| Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat | |
| echimoze | 2 |
| hiperhidroza | 3 |
| Petechiae | 2 |
| prurit | 2 |
| erupții cutanate*** | 16 |
| musculo-scheletice, conjunctive Tulburări tisulare și osoase | |
| artralgie | 3 |
| mialgie | 6 |
| durere**** | 6 |
| Tulburări generale și la nivelul locului de administrare (vezi și pct. Atenționări și precauții) | |
| reacții la nivelul locului de administrare***** | 11 |
| astenie | 6 |
| frisoane | 2 |
| scăderea poftei de mâncare | 8 |
| oboseală | 31 |
| stare generală de rău | 5 |
| slăbiciune musculară | 1 |
| edem periferic | 2 |
| pirexie | 33 |
| leziuni, intoxicații și complicații procedurale | |
| contuzie | 1 |
| * dispneea include dispnee, dispnee de efort și respirație șuierătoare ** durerea abdominală include disconfort abdominal, durere abdominală și abdominaldurere (inferioară și superioară) *** erupția cutanată include eritem, erupție cutanată și erupție cutanată (maculară, macula-papulară, papulară, pruriginoasă, pustulară și eritematoasă) **** durerea include dureri, dureri de spate, dureri în piept, dureri de artrită, dureri osoase și dureri la nivelul extremităților ***** reacția la locul de administrare include reacția la locul de administrare, locul cateterului (celulită, eritem, hemoragie și durere) și reacția la locul perfuziei(eritem, edem și durere) |
|
următoarele date de siguranță se bazează pe 196 de pacienți cu leucemie cu celule păroase: cohorta inițială de 124 de pacienți plus încă 72 de pacienți înrolați în aceleași două centre după întreruperea inițială a înscrierii. În luna 1 a leucemiei cu celule păroase clinicetriale, neutropenie severă a fost observată la 70% dintre pacienți, febră la 69% și infecțiea fost documentată la 28%. Cele mai multe experiențe adverse non-hematologice au fost ușoare tomoderate în severitate.
mielosupresia a fost observată frecvent în prima lună după începerea tratamentului. Neutropenia (Nan < 500 x 106 / L) a fost observată la 70% dintre pacienți, comparativ cu 26% la care a fost prezentă inițial. Anemie severă (hemoglobină < 8.5 g / dL) dezvoltat în37% dintre pacienți, comparativ cu 10% inițial și trombocitopenie (trombocite < 20 x 109/L) dezvoltat la 12% dintre pacienți, comparativ cu 4% încare a fost observată inițial.
în prima lună, 54 Din 196 de pacienți (28%) au prezentat dovezi documentate de infecție. Infecții grave (de exemplu septicemie, pneumonie) au fost raportate la 6% din toți pacienții; acestea au fost ușoare sau moderate. Mai multe decese au fost atribuite infecțieiși/sau complicații legate de boala de bază. În timpul celei de-a doua luni, rata globală a infecției documentate a fost de 6%; aceste infecții au fost ușoare până la moderate și nu au fost observate infecții sistemice severe. După a treia lună, incidența lunară a infecției a fost fie mai mică, fie egală cu cea a lunilor imediat anterioare terapiei cu LEUSTATINĂ.
în timpul primei luni, 11% dintre pacienți au prezentat febră severă (de exemplu, 104, de exemplu, de la 104, de la 104, de la f). Infecțiile documentate au fost observate în mai puțin deo treime din episoadele febrile. Dintre cei 196 de pacienți studiați, 19 au fost observațiau o infecție documentată în luna anterioară tratamentului. În luna următoare tratamentului, au existat 54 de episoade de infecție documentată: 23 (42%) au fost bacteriene, 11 (20%) au fost virale și 11 (20%) au fost fungice. Șapte (7) din 8 episoade documentate de herpes zoster au avut loc în cursul lunii următoare tratamentului. Paisprezece (14) din 16 episoade de infecții fungice documentate au apărut în primele două luni după tratament. Practic toate acesteapacienții au fost tratați empiric cu antibiotice. (vezi avertismente și precauții)
analiza subseturilor de limfocite indică faptul că tratamentul cu cladribină este asociat cu depresia prelungită a numărului de CD4. Înainte de tratament, numărul mediu de CD4 a fost de 766 / unktil. Media numărului de CD4 nadir, care a avut loc la 4 până la 6 luni după tratament, a fost de 272/unktil. La cincisprezece (15)luni după tratament, numărul mediu de CD4 a rămas sub 500/unktil. Numărul de CD8 s-a comportat similar, deși numărul tot mai mare a fost observat după 9 luni. Semnificația clinică a limfopeniei CD4 prelungite este neclară.
un alt eveniment cu semnificație clinică necunoscută include observarea hipocelularității prelungite a măduvei osoase. Celularitatea măduvei osoase < 35% a fost observată după 4 luni la 42 Din 124 pacienți (34%) tratați în două studii pivot. Această hipocelularitate a fost observată până în ziua 1010. Nu se știe dacă hipocelularitatea este rezultatul fibrozei de măduvă legate de boală sau dacă este rezultatul toxicității cladribinei. Nu a existat nici un efect clinic aparent asupra numărului de sânge periferic.
marea majoritate a erupțiilor cutanate au fost ușoare. Majoritatea episoadelor de greata au fost usoare, nu au fost insotite de varsaturi si nu au necesitat tratament cu antiemetice. La pacienții care necesită antiemetice, greața a fost ușorcontrolat, cel mai frecvent cu clorpromazină.
atunci când sunt utilizate în alte medii clinice, au fost raportate următoarele Ra: bacteremie, celulită, infecție localizată, pneumonie,anemie, trombocitopenie (cu sângerare sau peteșii), flebită,purpură, crepitații, edem localizat și edem.
pentru o descriere a reacțiilor adverse asociate cu utilizarea dozelor mari la pacienții cu leucemie cu celule non-păroase, vezi avertismente.
experiența după punerea pe piață
următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate de când medicamentul a devenit disponibil comercial. Aceste reacții adverse au fost raportate în principal la pacienții cărora li s-au administrat mai multe cure de injecție cu leustatină:
infecții și infestări: șoc Septic.În faza acută a tratamentului au apărut infecții oportuniste.
Tulburări hematologice și limfatice: supresia măduvei osoase cu pancitopenie prelungită, inclusiv unele raportări de aplasticanemie; anemie hemolitică (inclusiv anemie hemolitică autoimună), care a fost raportată la pacienții cu afecțiuni maligne limfoide, apărută în primele câteva săptămâni după tratament. Au fost cazuri Rare de sindrom mielodisplazicraportate.
tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitate.
tulburări metabolice și de nutriție: sindromul de liză tumorală.
tulburări psihice: confuzie (inclusivdezorientare).
Tulburări hepatobiliare: creșteri reversibile, în general ușoare ale bilirubinei (mai puțin frecvente) și ale transaminazelor.
tulburări ale sistemului nervos: stare depresivă de conștiență, toxicitate neurologică (incluzând neuropatie senzorială periferică, neuropatie motorie (paralizie), polineuropatie, parapareză); cu toate acestea, rareori s-a raportat o neurotoxicitate severă după tratamentul cu regimuri de dozare standardcladribină.
tulburări oculare: conjunctivită.
tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:infiltrate interstițiale pulmonare (inclusiv infiltrare pulmonară, boală pulmonară interstițială, pneumonită și fibroză pulmonară); în majoritatea cazurilor, a fost identificată o etiologie infecțioasă.
Afecțiuni cutanate și tisulare: urticarie,hipereozinofilie; Stevens-Johnson. În cazuri izolate a fost raportată necroliză epidermică toxică la pacienții cărora li s-a administrat sau care au fost tratați recent cu alte medicamente (de exemplu, alopurinol sau antibiotice) cunoscute pentru a cauza aceste sindroame.
tulburări renale și ale căilor urinare: insuficiență renală (incluzând insuficiență renală acută, insuficiență renală).
citiți întreaga informație de prescriere a FDA pentru Leustatin (injecție de cladribină numai pentru perfuzie intravenoasă)