lipossomas as a tool to manipulate macrophage function
From an evolutionary point of view, macrophages are ancient cells. Elas formam o núcleo do sistema imunológico natural e apareceram muito antes das células formarem juntas o complexo sistema imunológico dos vertebrados superiores. Como consequência, durante a evolução, eles adquiriram funções tanto em reações imunitárias naturais e na regulação de funções de muitas células não fagocíticas. Estas últimas funções são principalmente mediadas por moléculas solúveis como citocinas e quimioquinas.
os macrófagos também estão envolvidos na “homoiostase” do corpo ingerindo e digerindo microrganismos ou partículas não-auto e macromoléculas. A digestão é por sua vez mediada por suas enzimas lisossômicas.
os lipossomas são vesículas lipídicas preparadas artificialmente, consistindo em bicamadores fosfolípidos concêntricos que aprisionam compartimentos aquosos. Eles podem ser usados para encapsular moléculas fortemente hidropihilicas resolvidas em soluções aquosas, como o clodronato, um bifosfonato não tóxico, desenvolvido para aplicação humana. O clodronato de solução livre não atravessa membranas lipossómicas ou fosfolípidas celulares. Após a injecção, os lipossomas, utilizados como cavalos de Tróia neste caso, serão ingeridos e digeridos por macrófagos, seguidos pela libertação intracelular e acumulação de clodronato. A uma certa concentração intracelular, o clodronato induz a apoptose do macrófago. = = Ligações externas = = ao criar um animal com tecidos ou órgãos depauperados com macrófagos, os aspectos funcionais dos macrófagos são estudados “in vivo” em muitos projetos colaborativos.
além disso, foram obtidos resultados promissores através da aplicação de lipossomas clodronados para a supressão da actividade macrófaga em vários modelos de doenças auto-imunes, transplantação, distúrbios neurológicos e terapia genética.