Pela primeira vez, uma vacina contra a clamídia foi concluída uma clínicos de Fase 1 de avaliação
o Desenvolvimento de uma vacina contra a clamídia é uma organização internacional de prioridade, mas o estilo de vida complexo do patógeno tem feito o desenvolvimento de uma vacina contra desafiador. Pela primeira vez, uma vacina completou um ensaio clínico de Fase 1, com resultados promissores publicados nas doenças infecciosas Lancet.Para que precisamos de uma vacina?
a Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que mais de um milhão de novas infecções com as quatro doenças sexualmente transmissíveis curáveis – clamídia, gonorreia, sífilis e tricomoníase – são adquiridas todos os dias. Com cerca de 131 milhões de infecções anuais, a clamídia continua a ser a doença bacteriana sexualmente transmissível mais comum.A clamídia é principalmente uma doença em adultos jovens, com a maior incidência de infecções observadas em adolescentes e adultos jovens. No entanto, uma vez que três em cada quatro infecções permanecem assintomáticas, é provável que a incidência real seja subestimada.
as infecções não tratadas e repetidas são os principais motores da morbilidade associada à clamídia. Uma em cada seis mulheres infectadas desenvolve infecção ascendente e doença inflamatória pélvica, que contribui para a dor pélvica crónica e é uma das principais causas de infertilidade do factor tubal e gravidez ectópica.A infecção por trachomatis está fortemente associada a uma maior susceptibilidade a outras doenças sexualmente transmissíveis, particularmente gonorreia e VIH. A infecção durante a gravidez apresenta um risco de efeitos adversos, tais como aborto espontâneo, nado-morto e parto prematuro, por infecção fetal directa, lesão placentária ou doença materna grave. Nos homens, C. trachomatis causa principalmente epididimite, e em ambos os homens e mulheres infecções podem desencadear artrite reativa em uma minoria de casos.A vacinação pode ser a melhor forma de combater a epidemia, uma vez que os programas nacionais de tratamento não conseguiram conter a epidemia, apesar da disponibilidade de testes de diagnóstico e de tratamento eficaz com antibióticos. Estudos anteriores sugeriram que pessoas infectadas com clamídia desenvolvem imunidade natural parcial ou temporária ao patógeno, mas nenhuma vacina anterior para clamídia genital chegou a ensaios clínicos.
Chlamydia trachomatis: um patógeno com um estilo de vida complexo
a clamídia é causada por uma infecção com a bactéria C. trachomatis. Tal como um vírus, a bactéria depende totalmente do seu hospedeiro para sobreviver e replicar. C. trachomatis tem duas formas de desenvolvimento: um pequeno (0.3 mícrons) forma infecciosa não replicante, que, após fixação, é internalizada na célula hospedeira e instantaneamente reorganizada em uma forma metabolicamente ativa; e uma forma replicante de quase triplicar o tamanho. Após a conclusão de um ciclo replicativo, ele se reorganiza na forma infecciosa novamente e é liberado da célula hospedeira.
se as bactérias não são controladas pelo sistema imunitário, podem ascender para infectar as trompas de Falópio e podem causar danos graves que levam a doença inflamatória pélvica, cicatrizes e oclusão.
como funciona a vacina?
no Statens Serum Institut, a nossa visão é uma vacina que ataca a bactéria imediatamente após a sua entrada no tracto genital. Concebemos uma vacina que provoca imunidade celular e humoral. A primeira linha de defesa é mediada por anticorpos neutralizantes, para reduzir a carga infecciosa inicial; e uma vez que as bactérias são intracelulares, eles serão visados por uma resposta imunitária mediada por células bactericidas.
após a conclusão de um extenso programa de descoberta na busca por candidatos à vacina, um candidato à vacina de primeira geração( CTH522), baseado na principal proteína da membrana externa da bactéria c trachomatis, completou agora os testes clínicos de Fase 1.
o ensaio teve como objectivo avaliar a segurança e a capacidade de provocar uma resposta imunitária da vacina contra a clamídia CTH522. 35 mulheres, não infectadas com clamídia, foram incluídas no ensaio. A vacina era segura e todas as mulheres no ensaio desenvolveram uma resposta imunitária contra a clamídia.
durante o ensaio, foram colhidas amostras de sangue que mostraram que todas as mulheres vacinadas tinham gerado anticorpos específicos e células T que visavam a clamídia. A imunidade Local no tracto genital é importante para parar a infecção o mais rapidamente possível; e durante o ensaio foram encontrados níveis elevados de anticorpos na secreção mucosa, incluindo o anticorpo mucoso especial IgA, que efetivamente pode bloquear a clamídia no início do curso da infecção.
colaborações internacionais
o consórcio Travac trabalha para eliminar o problema global de cegar o tracoma através do desenvolvimento de uma vacina. A travac tem dois objectivos principais. O primeiro objetivo principal é gerar uma vacina que protege contra as estirpes bacterianas que causam infecções por Chlamydia trachomatis oculares. O segundo objectivo é desenvolver um protocolo de imunização para uma imunidade mucosa óptima.
VacPath visa estabelecer uma infra-estrutura tecnológica muito necessária na Europa, juntamente com a educação e formação de jovens cientistas, promovendo o desenvolvimento de vacinas inovadoras, protectoras e seguras para futura utilização clínica. Por favor, visite para mais informações.
desenvolvimento futuro
vários anos de investigação e desenvolvimento clínico são necessários antes desta vacina ser comercializada. A SSI está planejando a próxima etapa de pesquisa, um estudo de fase 2A, a ser realizado em colaboração com pesquisadores do Imperial College London.Uma vez terminado este ensaio, está planeado um ensaio de eficácia. Este seria um ensaio controlado por placebo, o que significa que metade dos indivíduos receberiam a vacina activa e metade receberia uma vacina placebo. Tal estudo seria realizado em grupos já em risco de infecção, e o julgamento precisa ser grande o suficiente para detectar uma diferença no número de infecções detectadas entre aqueles ativo ou placebo vacina (estimada entre 500 a um par de mil).
um maior desenvolvimento da vacina envolveria a participação da SSI numa parceria com um parceiro comercial para a produção e distribuição da vacina.
objectivo a longo prazo
se a vacina for bem sucedida através do teste clínico e se tornar licenciada para distribuição, pensamos que está a ser administrada a Adolescentes, possivelmente juntamente com a vacina contra o HPV.
Statens Serum Institut’s Centre for Vaccine Research (CVR) consiste no departamento de Imunologia infecciosa e desenvolvimento de vacinas. O centro é único na sua composição, uma vez que inclui não só um departamento de investigação fundamental e translacional, mas também instalações de BPF, instalações de testes em animais e conhecimentos especializados que permitem o desenvolvimento acelerado de novas vacinas e diagnósticos.
em colaboração com parceiros industriais, os investigadores da CVR desenvolveram novos testes de diagnóstico da TB (testes IGRA) que se encontram actualmente em uso clínico generalizado em todo o mundo. Recentemente a SSI desenvolveu uma versão moderna do teste da tuberculina – C-TB®. A SSI entrou em parceria com a Serum Institute of India Pvt Ltd. que produzirá e distribuirá o teste.
o CVR possui actualmente uma vacina contra a tuberculose nos ensaios clínicos em fase avançada, duas formulações diferentes do adjuvante lipossómico (CAF®01 e CAF®09b), bem como uma vacina contra a clamídia. Você pode ler mais sobre eles aqui
Frank Follmann, PhD
Director, Dept. of Infectious
Disease Immunology
Center for Vaccine Research
+45 3268 3268
+45 3268 8296
por favor, note que este artigo aparecerá no número 12 da Health Europa Quarterly, que estará disponível para ler em fevereiro de 2020.
