Um defeito na proteína mitocondrial Mpv17 fundamenta a transparente cásper peixe-zebra

O casper tensão de peixe-zebra é amplamente utilizado em estudos que vão de câncer a neurociência. casper oferece a vantagem da transparência relativa ao longo da idade adulta, tornando-o particularmente útil para a imagem in vivo por microscopia epifluorescente, confocal e folha de luz. o casper foi desenvolvido através da criação selectiva de dois mutantes de pigmentos recessivos anteriormente descritos.: 1) nacre, que alberga uma mutação inactivante do gene mitfa, tornando o peixe desprovido de melanócitos pigmentados; e 2) roy orbison, um mutante com uma causa genética até agora não identificada que carece de iridóforos refletivos. Para clarificar a natureza molecular da mutação roy orbison, de modo que possa informar estudos usando casper, empreendemos um esforço para clonar poscionalmente a mutação roy orbison. Descobrimos que roy orbison é causado por um defeito intrónico no gene mpv17, codificando uma proteína interna da membrana mitocondrial que foi implicada na síndrome de depleção do ADN mitocondrial humano. A mutação Roy orbison é fenotípica e molecular notavelmente similar a outro mutante iridóforo de zebra chamado transparente. Usando crispantes induzidos pelo Cas9 e mutantes da linha germinal com um quadro de leitura aberto do mpv17 interrompido, mostramos em embriões trans-heterozigotos que novos alelos de frameshift do mpv17, roy orbison,e transparente não se complementam. Nosso trabalho fornece evidências genéticas que tanto roy orbison e transparente afetam o loco mpv17 por uma lesão genética semelhante, se não idêntica. A identificação de mutantes mpv17 permitirá um trabalho adicional de verificação da relação entre a função mitocondrial e a pigmentação, que até à data tem recebido pouca atenção.

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