O recente interesse renovado em fenotípica descoberta de drogas tem, concomitantemente, colocar um foco no alvo da deconvolução para conseguir a droga, a identificação do alvo. Apesar de existirem terapias prescritas cujo modo de ação não é totalmente compreendido, o conhecimento do alvo primário irá inevitavelmente facilitar a descoberta e tradução da eficácia do banco para o lado da cama. A elucidação de metas e percursos subsequentes envolvidos também facilitará os estudos de segurança e o desenvolvimento global de novos candidatos à droga. Atualmente, existem várias técnicas disponíveis para identificar o alvo primário, muitas das quais dependem da espectrometria de massa (MS) para identificar interações proteína alvo composto. O ensaio de mudança térmica celular (CETSA®) é adequado para identificar o envolvimento alvo entre os ligandos e os seus alvos proteicos. Vários estudos têm mostrado que CETSA combinado com o MS é uma técnica poderosa que permite a qualquer destino de desconvolução em amostras complexas, tais como as células intactas e tecidos, além de lisados de células e outras proteínas suspensões. A aplicabilidade dos Estados-membros da CETSA para efeitos de resolução de problemas será discutida e exemplificada nesta mini-revisão.