requisitos | desenhos básicos de salas limpas para as BPF

o que é uma sala limpa?

a clean room( GMP cleanroom), in my mind are a combination of engineering design, fabrication, finish and operational controls (control strategy) that are required to convert a “normal” room to a “clean room”. Neste blog vou tentar explicar as características necessárias de uma empresa regulamentada sala limpa não produzindo produtos químicos potentes ou biológicos ativos ou perigosos. Se houver requisitos de contenção significativos, os requisitos estarão fora do âmbito de um blog “simplista” como este. Num sentido farmacêutico, as salas limpas são as salas que satisfazem o código dos Requisitos de BPF, tal como definido no código estéril de BPF, ou seja, o Anexo 1 dos guias UE e PIC/S de BPF e outras normas e orientações, tal como exigido pelas autoridades de saúde locais.Então porque preciso de um quarto limpo?

não existem requisitos de BPF na UE e PIC / S (i.e. TGA) GMP guidance’s for the manufacture of non-sterile medicinal products in a “clean room”, but we do use clean areas that are effectively ventilated with filtered air where the products or open clean containers are exposed. Por outro lado, para o fabrico de medicamentos esterilizados, as salas limpas são obrigatórias, tal como definidas no Anexo 1 da UE e nos GMPs PIC/s. O presente Anexo define uma série de requisitos adicionais para além dos limites de concentração de partículas no ar utilizados para classificar salas limpas.

em poucas palavras, se fabricar um medicamento não estéril, deve ter muito cuidado ao classificar ou classificar as suas áreas limpas, por exemplo, classificando uma sala como “Grau D”. Embora não seja um requisito de código, muitos reguladores, como a TGA Australiana, esperam que você cumpra plenamente todos os requisitos para uma sala de Grau D, como definido no Anexo 1, mesmo que não seja um requisito de código GMP. Se você classificou o quarto como Grau D, você terá que viver com as consequências e custos de manter este nível de limpeza sala limpa durante a operação.

que tipo de quarto limpo eu preciso?Se é um fabricante de medicamentos não esterilizados, deve definir as suas próprias normas de área / sala limpa utilizando normas nacionais e internacionais. Normalmente, os fabricantes definirão uma classe-padrão de concentração de partículas no ar, como a norma ISO 14644-1 ISO 8 (em repouso), o contorno de gomas e um regime de cascata de pressão, definindo um projeto de “corredor limpo” ou um projeto de “corredor Sujo”.

se é fabricante de medicamentos esterilizados, deve seguir o GMP da UE ou PIC / s, nomeadamente o Anexo 1.

“corredor limpo”ou” corredor Sujo”?Ao considerar as cascatas de pressões, os engenheiros farmacêuticos devem considerar uma filosofia de design para ter um” corredor limpo “ou um” corredor Sujo ” design, que vamos agora explicar através de um exemplo. Tipicamente, medicamentos com baixa humidade, como comprimidos ou cápsulas, estão secos e empoeirados, pelo que é mais provável que constituam um risco significativo de contaminação cruzada. Se o diferencial de pressão da área “limpa” fosse positivo para o corredor, o pó escaparia da sala e entraria no corredor, e provavelmente seria transferido para a sala de Limpeza Da Porta ao lado. Felizmente, a maioria das formulações secas não suportam facilmente o crescimento microbiano, de modo que, como regra geral, comprimidos e pós são feitos em instalações de “corredor limpo”, como microorganismos oportunistas flutuando no corredor não encontram ambientes nos quais prosperar. Isto significa que os quartos são negativamente pressurizados para o corredor.

para medicamentos assépticos (processados), estéreis ou de baixo peso biológico e líquidos, os microrganismos oportunistas encontrarão geralmente meios de suporte para florescer ou, no caso de um produto assepticamente processado, um único microrganismo poderá ser catastrófico. Então essas instalações são normalmente projetadas com” corredores sujos ” como você quer manter microorganismos potenciais fora da sala de limpeza. Ao contrário dos pós, gotículas de líquido geralmente não “saltam” e flutuam em torno da instalação.

os desenhos podem tornar-se complicados se os produtos ou matérias-primas forem altamente potentes, causarem problemas de saúde e segurança no trabalho, ou se houver necessidade de contenção biológica. Estes estão fora do escopo do básico de sala limpa, ler este blog em instalações dedicadas poderia ajudar. Se quiser saber mais, os nossos designers de quartos limpos podem ajudar.Para que lado devem balançar as portas do meu quarto limpo?A menos que tenha portas com assistência Eléctrica, todas as portas devem abrir-se para a sala com a pressão mais elevada. As portas de duas folhas são notórias por fazer com que o diferencial de pressão das salas se desloque à medida que as molas da porta se enfraquecem gradualmente e as portas vazam ar entre as salas em níveis fora dos parâmetros de projeto.

Anexo 1, Cláusula 47 especifica que as portas corrediças não são permitidas em plantas estéreis, uma vez que normalmente criam recessos impuros, salientes e recessos. Por estas razões, também não devem ser utilizados em instalações não esterilizadas.

quais são as fontes de contaminação numa sala limpa?

note-se que as casas de limpeza não eliminam completamente a contaminação, controlam-na a um nível aceitável.

a nossa verdadeira preocupação é, na maioria dos casos, a contaminação microbiana. Tradicionalmente, a tecnologia não existia para medir diretamente a contaminação microbiana em tempo real, pelo que os limites de” todas as partículas aerotransportadas ” foram utilizados e extrapolados /considerados representativos do possível risco de contaminação microbiana Aerotransportada.

So the GMP’s set out defining and controlling sources of particles in an attempt to control possible “microbial contamination”.

o pessoal presente numa sala limpa é normalmente a fonte mais elevada das partículas em suspensão no ar e/ou dos riscos de contaminação microbiana, pelo que é necessário controlar cuidadosamente o funcionamento adequado e limitar o número de funcionários numa sala de modo a estar dentro da concepção da sala de limpeza.O que faz de uma sala limpa uma “sala limpa”?

as salas de limpeza e as áreas limpas são definidas nas BPF como tendo as seguintes características.

Há três coisas que mantêm uma sala limpa, “limpa”:

1. As superfícies internas da sala limpa e o equipamento dentro deles;
2. O controle e a qualidade do ar através da sala limpa;
3. a forma como A limpeza do quarto é operado (i.e. o número de funcionários).Cada um dos três itens acima são igualmente importantes. Vamos olhar para eles com mais detalhes:
   

   a superfície interna

   para a conformidade com as BPF e para alcançar a especificação de limpeza, todas as superfícies em uma sala limpa devem ser “lisas e impermeáveis”, e:

   • não gerar sua própria contaminação por exemplo, não criar poeira, ou casca, floco, corroer ou fornecer um lugar para microorganismos que proliferam
   • são de fácil limpeza, por exemplo, todas as superfícies são facilmente acessíveis, não deve haver qualquer saliências ou reentrâncias
   • são rígidas e robustas e não vinco, crack, quebrar ou dent facilmente.

   Há uma grande variedade de material adequado escolhas, que vão desde o mais caro Dagard painéis, como mostrado na foto abaixo, com portas de correr (não recomendado, como mencionado anteriormente), ou a melhor e mais esteticamente agradável opção é de vidro, por exemplo, como no final do corredor. Entre as opções mais baratas, pode ser Placa de gesso com um revestimento de dois pote epoxy, e há uma gama de outras opções disponíveis.

   

   

   fluxo de ar ambiente limpo

   as salas limpas necessitam de muito ar e normalmente a uma temperatura e humidade controladas. Isto significa que na maioria das instalações As unidades de tratamento de ar de limpeza (AHU) consomem mais de 60% de toda a energia do site. Como uma regra geral de polegar, o mais limpo que a sala de limpeza precisa ser, mais Ar ele vai precisar de usar. Para reduzir as despesas de modificação da temperatura ou humidade ambiente, O AHU ou os sistemas são concebidos para recircular (se as características do produto o permitirem) cerca de 80% de ar através da sala, removendo a contaminação das partículas tal como é gerada e mantendo a temperatura e a humidade estáveis.

   as partículas (contaminação) no ar tendem a flutuar ao redor. A maioria das partículas aerotransportadas irá se acalmar lentamente, com a taxa de liquidação dependente de seu tamanho.

   um sistema de manuseamento de ar bem concebido deve fornecer ar limpo” fresco “e” recirculado ” filtrado para a sala de limpeza de tal forma e a um ritmo que retire as partículas da sala. Dependendo da natureza das operações, o ar retirado da sala é geralmente recirculado através do sistema de movimentação de ar, onde os filtros removem as partículas. Altos níveis de umidade, vapores nocivos ou gases de processos, matérias-primas ou produtos não podem ser recculados de volta para a sala, de modo que o ar nessas salas limpas é muitas vezes exausto para a atmosfera e, em seguida, 100% de ar fresco é introduzido na instalação.

   os quartos apresentam ocasionalmente níveis elevados de partículas aerotransportadas durante a operação de rotina, tais como numa sala de amostragem ou num dispensário. Nestes casos, a sala precisa ser limpa rapidamente entre as operações para evitar a contaminação cruzada.

   o volume de ar introduzido numa sala de limpeza é fortemente controlado, assim como o volume de ar que é removido. A maioria das casas limpas são operadas a uma pressão mais elevada para a atmosfera, o que é conseguido através da transferência de um maior volume de fornecimento de ar para a sala limpa do que o fornecimento de ar que está a ser removido da sala. A maior pressão faz com que o ar vaze sob a porta ou através das pequenas fissuras ou aberturas que estão inevitavelmente em qualquer sala limpa.

   como regra geral, dentro de uma instalação o quarto que você precisa para ser o mais limpo opera na maior ou menor pressão.

   um bom sistema de manuseamento de ar garante que o ar é mantido em movimento por toda a sala de limpeza. A chave para uma boa concepção de sala limpa é o local adequado de onde o ar é introduzido (fornecimento) e retirado (Escape).

   fornecer ar e ar de escape (retorno)

   a localização das grelhas de ar de alimentação e escape (retorno) deve ter a maior prioridade ao estabelecer a sala de limpeza. A fonte (a partir do teto) e as grelhas de retorno do ar (a um nível baixo) devem estar nos lados opostos do cleanroom, para facilitar um efeito de fluxo “plug”. Se o operador precisar de ser protegido de um produto de alta potência, por exemplo, o fluxo deve estar longe do operador.

   para o processo estéril ou asséptico que necessita de ar de Grau A, O fluxo de ar tipicamente imita um fluxo de plug de cima para baixo e é unidireccional ou “laminar”. Deve ter-se em atenção a necessidade de assegurar que o “primeiro ar” nunca seja contaminado antes de entrar em contacto com o produto.

   operar uma sala limpa

   a forma mais eficaz de manter a qualidade do ar numa sala limpa é operá-la e mantê-la correctamente.

   Isso envolve:

   • minimizar a quantidade de contaminação potencial que escapa de suas operações de fabricação
   • acesso estritamente controle para a sala limpa para apenas pessoal treinado e limitar o número de como até mesmo operadores treinados são a fonte mais significativa de sala de contaminação
   • regularmente a limpeza do seu estabelecimento rigorosamente controlados procedimentos
   • manutenção periódica das instalações e equipamentos
   • a monitorização regular dos filtros de ar e dos fluxos de ar e freqüentes re-certificação da sala limpa.

   alguns jargões clean room

   alguns jargões básicos cleanroom, acrónimos e aspectos técnicos para a próxima conversa com os seus colegas de engenharia farmacêutica são fornecidos abaixo.

   taxa de variação do ar

   isto refere-se ao número de vezes que o ar é alterado dentro de uma sala limpa. É simplesmente calculado tomando o volume total de ar introduzido na sala de limpeza ao longo de uma hora e dividindo-o pelo volume da sala. É expresso como mudanças de ar por hora (ACH) e para as salas limpas, isto é normalmente entre 20 e 40 mudanças de ar por hora.

   –	tipo de Quarto	ACH
   	Comerciais, cozinhas & Banheiros	15-30
   	quartos para Fumadores	10-15
   	Laboratórios	6-12
   	Salas De Aula	3-4
   	Armazenagem	1-2

   Micron

   Um mícron (ou micrómetros) é um milionésimo de um metro. Um cabelo humano tem cerca de 100 mícrons de espessura. Partículas com menos de 50 mícrons não podem ser vistas a olho nu. Bactérias medem 1 ou 2 microns.

   filtros HEPA

   HEPA significa ar de partículas de alta eficiência. Os filtros HEPA são um dos elementos mais importantes de uma sala limpa. Consistem num filtro grande, em forma de caixa, que remove partículas em suspensão de tamanhos específicos de forma muito eficiente. Também devem ser monitorados e testados regularmente para garantir que eles ainda são parte integrante.

   os filtros HEPA são compostos por uma esteira de fibras dispostas aleatoriamente, que são tipicamente compostas por fibra de vidro com diâmetros entre 0,5 e 2,0 mícrons. Os principais fatores que afetam a função são o diâmetro das fibras, a espessura do filtro e a velocidade nominal do filtro.

   Dispersas partículas de óleo testes / Ensaios de Integridade

   Dispersas partículas de óleo de testes ou testes de integridade é um procedimento de teste para garantir que um filtro HEPA cumpre a sua eficiência especificação e está correctamente instalado e selado em seu quadro.

   Câmara de ar

   câmara de ar é uma sala onde o pessoal, materiais ou equipamento são transferidos para ou para um ambiente mais limpo. Pode ser o tamanho de um pequeno “armário”, ou uma grande sala onde o pessoal muda para dentro e para fora de roupas de sala limpa, ou onde uma empilhadora pode entrar.

   Clean room classification-ISO Class

   this refers to the level of cleanroom particulate cleanliness based on a number of airborne particles of a certain size per cubic Metro. ISO 8 é o nível de limpeza inicial. Uma sala de limpeza estéril para a indústria farmacêutica terá de atingir a norma ISO 5. Classes melhores do que a ISO 5, ou seja, a ISO 4 são geralmente necessárias apenas para a indústria eletrônica.

   Clean room classification-Annex 1 or ISO?

   As classes A A D referem-se apenas à limpeza das salas para produtos estéreis, estas classes podem estar relacionadas com as classes ISO, mas não são as mesmas.

   a classificação de 100, 10 000, e 100 000 normalmente refere-se às classes de limpeza de partículas pelo ar a partir da alimentação-STD-209 E em salas limpas e zonas limpas canceladas em 29 de novembro de 2001 pela administração dos Serviços Gerais dos EUA (GSA).

   isto foi substituído pela norma internacional ISO 14644, salas limpas e ambientes controlados-Parte 1: Classificação da limpeza do ar, e Parte 2: especificações para testes e monitoramento para provar a conformidade continuada com a norma ISO 14644-1.

   taxa de recuperação do ambiente

   o tempo que leva de um evento de contaminação para a sala recuperando o seu nível de limpeza projetado de acordo com as exigências de BPF.

   Contagem de partículas

   a test that samples a fixed volume of air and captures, filters and counts airborne particles by their size. Isto é realizado quando a sala de limpeza é “em repouso”ou” em operação”. Para operações farmacêuticas, são realizadas contagens de partículas viáveis no ar (vivas) e não viáveis (não vivas). Isto é realizado como parte da certificação de uma sala limpa e durante o monitoramento ambiental regular.

   certificação de sala limpa

   certificação de Sala Limpa é uma série de testes que são realizados para mostrar que uma sala limpa está operando em sua classe ou grau exigido e você tem um certificado emitido por um testador competente.

   jargão de Quarto mais limpo

   se quiser saber mais, pode seguir os links abaixo.

   uma sala limpa explicada em termos simples, 15 coisas que você nunca deve ver em uma sala limpa, 12 pecados de sala limpa mortalmente, o que é o seu quarto limpo que lhe custa, otimizando o seu quarto limpo, obter QA comprar dentro, Agora você sabe tudo, faça o questionário sala limpa.

   Eudralex Vol 4: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

   FED-STD-209E: https://en.wikipedia.org/wiki/FED-STD-209E

   QUEM Anexo 3: http://web.archive.org/web/20151106050031/http://apps.who.int:80/medicinedocs/documents/s18679en/s18679en.pdf

   QUEM Anexo 5: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex5.pdf

   QUEM Anexo 6: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex6.pdf

   último da Página atualizado em julho de 16, 2019