Humanizado fígado modelos de mouse são cada vez mais utilizadas em ensaios pré-clínicos e permitiram inovadora in-vivo investigação para avaliar tudo o que de humano específico de toxicidade das drogas e a eficácia de terapias gênicas. Ao contrário de seus modelos transgênicos de ratinhos, modelos quiméricos de ratinhos hepáticos que incluem hepatócitos humanos e é importante para os pesquisadores entender melhor as interações entre as células humanas implantadas e as células nativas de ratinhos, especialmente para estudos de metabolismo de drogas.
Em um estudo recente realizado por Chow et al, publicado em Jornal de Farmacologia e Terapêutica Experimental, foi mostrado que, como resultado de uma espécie de incompatibilidade entre o ser humano e células de rato certas deficiências são cada vez mais comuns, incluindo a desregulação do hepatócito e a proliferação de ácidos biliares homeostase em hFRGN fígados, que levou à hepatotoxicidade, distensão da vesícula biliar, fígado, deformidade e outras extra-hepática alterações. “Embora os receptores nucleares em humanos e outras espécies compartilham metas comuns, espécies diferença na ativação de receptores nucleares existe”, e Chow et al sugerem que a investigação adicional pode ser necessário compreender a inter-órgãos de comunicação entre o ser humano e rato órgãos h-quimérica ratos.Especificamente, a miscomunicação entre hepatócitos humanos e células stellate murina (que tipicamente sinalizam para hepatócitos pararem de proliferar) é uma consideração importante. Quando isso ocorre, espaços intracelulares são frequentemente reduzidos e o crescimento colangiocitário é inibido, o que pode resultar em redução do fluxo biliar, bem como aumento da acumulação de ácido biliar e toxicidade.Apesar de não acreditarmos que qualquer destes factores seja razão suficiente para descontinuar o uso de modelos humanizados de rato ou rato para investigação pré-clínica, Chow et al salientam a necessidade de uma maior sensibilização e a importância de corrigir estas deficiências ao comunicar dados em estudos de metabolismo de fármacos humanos.