paroxismal nocturnal hemoglobinuria (PNH) é uma doença adquirida das células estaminais hematopoiéticas clonais caracterizada pela mutação somática do gene de ligação X-PIG-a, necessária para a biossíntese da âncora glicosilfosfatidilinositol (GPI). Isto resulta na ausência ou diminuição da expressão de todas as proteínas membranares normalmente ancoradas por GPI – incluindo CD55 e CD59 – em todas as células circulantes, levando a uma sensibilidade incomum dos glóbulos vermelhos (RBC) para complementar lise e, subsequentemente, hemólise intravascular e hemoglobinúria. De acordo com o modelo” dual pathogenesis”, há uma seleção imunoregulatória em favor dos clones da HPN para proliferarem preferencialmente sobre a hemopoiese normal em um microambiente de insuficiência da medula óssea. A incidência de defeito” semelhante à HPN ” também tem sido demonstrada em muitas doenças hematológicas e nas células do sangue periférico (PBC) de indivíduos normais.Reconhece-se que o sistema do complemento tem potencial para provocar uma insuficiência grave nos tecidos do hospedeiro. Este facto é amplamente demonstrado em casos de doença auto-imune. Múltiplas enzimas reguladoras e inibitórias, como o CD55 e o CD59, conhecidas como proteínas reguladoras do complemento, ajustam a progressão da Cascata do complemento a todos os níveis, protegendo as células autólogas. A activação do complemento e as citopenias têm sido associadas a uma expressão diminuída do CD55 e/ou do CD59 nas membranas dos glóbulos brancos. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de populações de glóbulos vermelhos” tipo HPN ” em doentes com doenças reumáticas e investigar possíveis correlações com parâmetros clínicos ou laboratoriais.A expressão CD55 e CD59 foi avaliada em eritrócitos de 113 doentes (94 mulheres, 19 homens, mediana da idade: 64 anos) com doenças reumáticas .: 38 com artrite reumatóide, 25 com lúpus eritematoso sistêmico, de 17 anos com síndrome de Sjögren, 7 com esclerose sistêmica, 12 com vasculite, 2 com dermatomiosite, 1 com espondilite anquilosante e 11 mista do tecido conjuntivo diseas, usando o sephacryl-gel microtyping sistema, um semi-quantitativa, barato e mais simples método útil na triagem “PNH-como” vermelho-célula de defeitos, com sensibilidade comparável com a de citometria de fluxo. Cento e vinte e um (121) dadores saudáveis de sangue de idade e sexo semelhantes e 10 doentes com HPN também foram estudados, como grupos de controlo. Em todas as amostras com RBC CD55 e/ou CD59 negativos, foram também realizados testes de presunto e sacarose.
Curiosamente, a maioria dos pacientes (104/113, 92%) demonstrou “PNH-como” eritrócitos populações: 47 (41.6%), com concomitante deficiência de CD55 e CD59, 50 (44.2%) com deficiência isolada de CD55 e 6 (6.2%) com deficiência isolada de CD59. Em dadores saudáveis, apenas 2 (1%) tinham glóbulos vermelhos com negatividade concomitante CD55/CD59 e 3 (2%) com deficiência isolada de CD55 ou CD59. Clones eritrocíticos do tipo PNH nunca superaram 25% da população total de glóbulos vermelhos, enquanto a proporção mais comum de deficiência para ambos os antigénios foi de 10%. Todos os doentes com HPN apresentaram deficiência simultânea de CD55 / CD59. Além disso, ele deve ser de alta iluminada que encontramos uma inédita relação entre pacientes de hemoglobina (Hb) e CD55 expressão em células vermelhas (rs= -0.205, p=0,029), enquanto não houve diferença significativa (δ) quando a concentração média de Hb foi comparada entre pacientes com expressão normal de CD55 e aqueles com deficiência desta proteína (δ=-1.4534 g/dl, p=0.0151). Não havia evidência clínica ou laboratorial de hemólise em nossos pacientes. Não houve associação entre a presença de populações de glóbulos vermelhos “tipo HPN” e citopenias ou tratamento específico para a doença auto-imune. Testes positivos de presunto e sacarose foram encontrados apenas em pacientes com HPN.Em conclusão, este estudo fornece provas que sustentam a presença de eritrócitos com deficiência de CD55 e/ou CD59 em doentes com doenças reumáticas. A pré-existência de pequenos clones de HPN na medula óssea destes pacientes, que adquirem uma vantagem de sobrevivência para proliferarem contra o tecido hemopoiético normal e se tornarem detectáveis com a nossa metodologia, pode ser a causa subjacente para este fenômeno. Além disso, foi demonstrado que a deficiência em CD55 nas hemácias influencia os níveis de Hb, nestes doentes. Serão necessários estudos adicionais, utilizando técnicas moleculares, para clarificar os mecanismos fisiopatológicos exatos para esta deficiência.
não há conflitos de interesses relevantes a declarar.