a doença de Parkinson pertence a esse pequeno grupo de condições que ocorrem menos frequentemente entre Fumadores de cigarros do que em não fumadores. A observação foi feita pela primeira vez em um estudo de controle de casos há mais de 30 anos,1 mas, como Hernán e colegas mostraram em sua recente revisão sistemática e meta-análise,2 a descoberta foi replicada muitas vezes. O efeito protector é grande-de acordo com os dados agrupados, os fumadores actuais têm uma redução de risco de 60% em comparação com os que nunca fumaram—e consistente entre estudos em diferentes contextos. O facto de dois grandes estudos prospectivos terem encontrado uma redução de risco semelhante à observada em estudos retrospectivos exclui a possibilidade de que a associação possa ser contabilizada por uma diferença de sobrevivência entre fumadores e não fumadores.3 beber café também, parece proteger contra a doença de Parkinson. Neste caso, a estimativa conjunta é uma redução de 30% do risco para os consumidores de café em comparação com os não consumidores.
em “An Essay on the Shaking Palsy”, James Parkinson observou que seu primeiro caso “tinha industriosamente seguido o negócio de um jardineiro, levando uma vida de notável temperança e sobriedade.”Desde então, vários pequenos estudos têm implícito que as pessoas com doença de Parkinson tendem a exibir traços como inflexibilidade, cautela e falta de busca de novidade mesmo antes de terem desenvolvido sintomas motores.4,5 esta idéia nunca foi testada em um grande estudo prospectivo, mas levanta a possibilidade de que as pessoas que mais tarde irão desenvolver a doença de Parkinson são constitucionalmente menos propensos a sentir a necessidade do tipo de estimulação fornecido pelo tabaco e café. Isto pode ocorrer se os determinantes genéticos da probabilidade e intensidade de comportamentos, como fumar cigarros e beber café, forem os mesmos ou estreitamente ligados aos genes que determinaram a susceptibilidade à doença de Parkinson. Em caso afirmativo, qualquer efeito protector aparente pode ser o resultado de confusão. Os autores da revisão sistemática exploraram esta possibilidade numa análise de sensibilidade. Eles fizeram a suposição bastante extrema de que tal combinação genética estava presente em um terço da população e conferiu tanto um aumento de cinco vezes no risco de doença de Parkinson e, simultaneamente, uma diminuição de cinco vezes na probabilidade de começar a fumar. Mesmo depois de ajustar para uma influência genética desta força, fumar ainda conferiu mais de 30% de redução no risco.
se a confusão por um haplótipo genético parecer improvável, que outras razões permanecem? Uma possibilidade teórica é que a relação entre fumar cigarro ou beber café e a doença de Parkinson está funcionando no sentido inverso. Em outras palavras, a doença de Parkinson torna as pessoas menos propensas a fumar ou beber café. É claro que estes hábitos são geralmente adquiridos pela vida adulta precoce, enquanto os sintomas da doença de Parkinson são raros antes do final da Idade Média. Então esta explicação só poderia ser correta se a fase subclínica da doença é muito mais longa do que nós acreditamos atualmente.
talvez seja mais plausível que as substâncias presentes no café e no tabaco—cafeína e nicotina são candidatos óbvios—tenham uma ação central que melhora a saúde dos sistemas dopaminérgicos. Evidências em apoio ao papel da cafeína como neuroprotectante emergiram recentemente de um estudo usando um modelo de rato da doença de Parkinson. Os ratinhos que foram pré-tratados com cafeína antes da exposição à neurotoxina dopaminérgica 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) perderam menos locais de ligação à dopamina estriada e menos locais de ligação ao transportador da dopamina.O aparente efeito neuroprotector da cafeína pode ser devido à sua capacidade de bloquear os receptores adenosina A2A que estão concentrados nas áreas ricas em dopamina do cérebro.A adenosina diminui a neurotransmissão dopaminérgica através de interacções antagónicas entre os receptores A2A e os receptores dopaminérgicos.O bloqueio destes receptores pode, portanto, facilitar a transmissão dopaminérgica estimulando a libertação de dopamina e potenciando os efeitos da estimulação dos receptores da dopamina. Ratos nocaute que não possuem receptores funcionais de adenosina A2A também são resistentes aos efeitos de empobrecimento da dopamina do MPTP.6
tal como a cafeína, verificou-se que a nicotina reduz a toxicidade dopaminérgica induzida pelo MPTP em modelos animais da doença de Parkinson.Um mecanismo subjacente a esta acção protectora pode ser a sua capacidade de aumentar a expressão de factores neurotróficos que se sabe promoverem a sobrevivência dos neurónios dopaminérgicos.9 mas o tabaco contém numerosos outros produtos químicos cuja influência nos processos biológicos pode desempenhar um papel. Fumar causa uma redução na atividade da monoamina oxidase A E B, por exemplo, que pode proteger contra danos neuronais, inibindo a oxidação enzimática da dopamina.11
um objectivo não alcançado no tratamento da doença de Parkinson está a prevenir o seu agravamento. Se, como a evidência epidemiológica implica, a cafeína e a nicotina forem neuroprotectivas, alguns dos novos tratamentos farmacológicos actualmente em desenvolvimento, como os bloqueadores dos receptores adenosina A2A e os agonistas nicotínicos, podem não só melhorar os sintomas, mas também retardar a progressão implacável da doença.