ao Editor: reportamos o caso de uma paciente caucasiana de 32 anos com doença de Crohn fistulizante complicada por colite de desvio.
devido à fístula perianal refractária à terapêutica, a sigmoidostomia desviante tinha sido realizada no início de 2016. Inicialmente, o doente relatou uma boa condição geral sob a terapêutica com vedolizumab, embora as fístulas persistissem. No final de 2016, ela notou fezes mais frouxas, dor abdominal inferior progressiva e passagem de muco e sangue através do ânus.Suspeitando de uma manifestação da doença de Crohn, o tratamento foi mudado para ustekinumab e, devido à não resposta, foi necessária uma aplicação tópica intermitente de hidrocortisona. Subsequentemente, foi iniciada a terapêutica de associação com infliximab e 6‐mercaptopurina. Mais uma vez, não houve sinais de eficácia terapêutica uma vez que persistiu a actividade clínica da doença.Endoscopicamente, a inflamação das mucosas foi evidente no ramo da Ostomia distal(Fig. 1a), enquanto o ramo proximal não foi afetado. A avaliação histológica revelou mucosa edematosa com infiltração linfoplasmocítica de lâmina propria e hiperplasia do tecido linfático local(Fig. 1b). Em conjunto, estes achados indicaram a presença de colite de desvio .
resultados endoscópicos e histopatológicos de colite de desvio. uma imagem endoscópica representativa do recto anterior (esquerda) e após dois (meio) e cinco (direita) meses de terapia local de óleo de coco. Antes da terapêutica, hemorragias espontâneas, erosões e fibrina indicaram inflamação das mucosas moderada. As endoscopias de acompanhamento em tratamento com óleo de coco demonstraram apenas uma inflamação de baixo grau, indicada pela redução da vasculatura e eritema difuso. b imagens microscópicas representativas com manchas h/E da avaliação histopatológica de biópsias do cólon sigmoid das mesmas áreas obtidas antes (à esquerda), após dois (à direita) e cinco (à direita) meses de terapia com óleo de coco tópico. Antes da terapêutica, a inflamação aguda e crónica com agregados linfoplasmocíticos, abcessos crípticos focais, defeitos superficiais e anomalias arquitectónicas crípticas (pontuação Riley modificada: 10) indicaram inflamação moderada. Após 2 meses de terapêutica, apenas sinais ligeiros de inflamação aguda e crónica com agregados linfoplasmocíticos reduzidos, abcessos crípticos focais e defeitos superficiais (pontuação Riley modificada: 5) permaneceram e demonstraram inflamação de baixo grau. Esta foi mantida após 5 meses (: 6)
a reversão da sigmoidostomia não foi uma opção terapêutica devido à persistência das fístulas. A terapêutica Local com 5‐AAS e glucocorticóides foi ineficaz. A terapêutica local pretendida com enemas de ácidos gordos de cadeia curta (SCFA) não foi possível, uma vez que—tanto quanto sabemos—não está disponível Nenhuma formulação farmacológica do SCFAs e não encontrámos nenhuma farmácia composta.Portanto, e tendo em vista a deterioração da condição do paciente, a proctectomia foi recomendada, que foi recusada pelo paciente, que em vez disso pediu uma terapia conservadora alternativa. Assim, de acordo com o paciente, foi iniciada a administração local diária de 100 mL de óleo de coco pré-aquecido como um clister rectal.
isto foi baseado na lógica de que o óleo de coco contém ácidos gordos com um comprimento de cadeia comparativamente curto . Embora estes não sejam idênticos aos SCFAs estabelecidos na terapia de colite de desvio, são produzidos comensalmente e reduzidos na mucosa inflamada sugerindo um impacto positivo no metabolismo epitelial como postulado para SCFAs . Na verdade, estudos de morte celular com a linha celular HT29 do cólon epitelial demonstraram que o óleo de coco , mas não outros óleos exclusivamente constituídos por ácidos gordos com longo Comprimento da cadeia, diminuiu substancialmente a necrose das células epiteliais (Fig. 2).
avaliação da morte das células epiteliais aquando do tratamento com óleos vegetais com composição distinta de ácidos gordos. HT29 células epiteliais do cólon foram cultivadas no meio Eagle modificado de Dulbecco com 10% de FCS e 1% de penicilina/estreptomicina até confluente e tratadas durante 48 h com diferentes formulações de óleo, como indicado. As células foram então manchadas para avaliar a morte das células epiteliais por anticorpos anti-EpCAM, Anexina V (ambos Biolegend) e iodeto de propídio (ebiosciência) e imediatamente analisadas por citometria de fluxo. As parcelas pseudocolor representativas (à esquerda) indicam o número de células epiteliais necróticas, que foram identificadas como EpCAM+AnnexinV+PI+. Direita: citometria quantitativa de fluxo (n = 6-8 de três experiências independentes). * p < 0, 05, * * p < 0.01
uma semana após o início das administrações diárias de óleo de coco, o paciente relatou diminuição da dor abdominal e secreção de muco. Após mais 6 semanas de tratamento contínuo, a hematocezia e a secreção de muco tinham parado completamente. Numa sigmoidoscopia realizada após 8 semanas de terapêutica diária, pode observar-se uma clara melhoria dos sinais de inflamação endoscópica e histológica. Após 12 semanas de tratamento, o doente estava livre de dor, de volta ao trabalho e fisicamente activo 3 a 4 vezes por semana. Outra endoscopia de seguimento após 5 meses de doença estável confirmada com apenas inflamação de baixo grau. Da mesma forma, a histologia observou melhoria. A aplicação diária de óleo de coco foi continuada pelo doente durante 6 meses com resposta clínica contínua e sem quaisquer efeitos adversos. À luz das formulações farmacológicas actualmente indisponíveis, a aplicação local de óleo de coco pode ser considerada uma opção de tratamento em doentes com colite refractária grave.