DISCUSSÃO
a Aspirina ou o ácido acetilsalicílico é um acetilado forma de ácido salicílico com um pKa de 3,5 e um volume de distribuição de 0,1 a 0,3 L/kg e tem cerca de 90% de proteínas do plasma acoplado em níveis terapêuticos.Esta acetilação é um componente necessário para os seus efeitos antiplaquetários. No entanto, como a aspirina é rapidamente desacetilada in vivo, as concentrações de ácido salicílico são medidas clinicamente. A aspirina acetila selectivamente o grupo hidroxilo de um resíduo de serina na enzima prostaglandina H2 sintase.Isto resulta na perda da actividade da ciclo-oxigenase para a vida das plaquetas.Em vários estudos, a aspirina demonstrou ser benéfica no tratamento de doentes com SCA.1,14
o tratamento da SCA é dependente do tempo e há uma série de medidas de resultado, que são avaliadas rotineiramente (por exemplo, Tempo “porta-a-balão” para o tempo coronário transluminal percutâneo e tempo “porta-a-agulha” para a trombólise). Vários estudos sugeriram melhores resultados com a administração anterior de aspirina para doentes com enfarte agudo do miocárdio.15-17
o objectivo deste estudo foi determinar qual a formulação de comprimidos de aspirina que atinge a taxa de absorção mais rápida. Os nossos dados demonstram que a administração de uma formulação de aspirina mastigável atingiu uma absorção mais rápida nas doses que administrámos. Também identificámos que os comprimidos de aspirina sólida, quando ingeridos inteiros, tinham uma taxa de absorção mais variável em comparação com a formulação mastigável, que mostrou não só uma absorção mais rápida, mas também mais completa.
nosso estudo é o primeiro estudo do nosso conhecimento que compara diretamente comprimidos sólidos de aspirina, mastigados ou engolidos inteiros, a uma formulação mastigável de aspirina.
foi anteriormente realizado um estudo cruzado com três braços em voluntários humanos que receberam aspirina 325 mg como um comprimido sólido, mastigado ou engolido inteiro, em comparação com uma solução Alka-Seltzer (Bayer, Morristown, New Jersey) contendo 325 mg de aspirina.Estes autores não tinham um braço mastigável de aspirina do estudo. As concentrações máximas de salicilato foram observadas a 1 hora nos braços mastigável e Alka-Seltzer, em comparação com 2 horas quando os comprimidos foram engolidos inteiros. Além disso, as concentrações máximas de salicilato foram mais elevadas no braço mastigável em comparação com os outros 2 braços. O efeito antitrombótico benéfico máximo da aspirina é observado quando a inibição plaquetária excede 90% do valor basal.Verificou-se uma inibição plaquetária de 90% entre 13 a 14 minutos após mastigar um comprimido de aspirina, em comparação com 19 a 20 minutos e 25 a 26 minutos após a ingestão de Alka-Seltzer e comprimido inteiro, respectivamente.
uma limitação geral na extrapolação a partir do estudo acima é o uso de comprimidos tamponados e Alka-Seltzer, uma vez que muitas instituições e prestadores pré-hospitalares usam comprimidos de aspirina não abafados. Os agentes tamponantes (por exemplo, óxido de magnésio, carbonato de cálcio) são adicionados para minimizar o mal-estar gástrico, criando um pH local aumentado, limitando assim a absorção no estômago. O Alka-Seltzer contém bicarbonato de sódio por razões semelhantes. Ao causar um pH intraluminal mais elevado, e subsequente aumento na fração do salicilato ionizado, estes agentes tamponantes podem retardar a absorção. A aspirina livre resulta num pH gástrico mais baixo e num aumento da absorção do estômago do que a aspirina tamponada.18 sugerimos que apenas aspirina não barrada seja usada em pacientes com SCA para facilitar uma absorção mais rápida e completa.
num outro estudo de voluntários crossover, os indivíduos receberam um comprimido de aspirina de 325 mg engolido inteiro, quatro comprimidos de aspirina mastigável de 81 mg ou uma solução de Alka-Seltzer contendo 325 mg de aspirina.Foram observadas concentrações máximas de salicilato aos 40 minutos, o objectivo do estudo, em todos os grupos. No entanto, tanto a solução mastigável como a Alka-Seltzer apresentaram concentrações máximas mais elevadas do que o comprimido de aspirina engolido inteiro. Curiosamente, o tempo para uma inibição plaquetária superior a 90% foi observado em 10 minutos no braço mastigável, em comparação com 15 minutos e 25 minutos nos braços de Alka-Seltzer e comprimidos sólidos, respectivamente. Estes dados parecem corroborar o uso de uma formulação de aspirina mastigável.Num outro estudo cruzado Triplo, foram administrados a voluntários um comprimido de 81 mg, dois comprimidos de 81 mg ou quatro comprimidos de 81 mg para mastigar e foi medido o tempo e o grau de inibição plaquetária.Em todos os indivíduos dos 3 braços, observou-se uma inibição plaquetária superior a 90% aos 30 minutos. No entanto, na fase inicial do seu estudo, 3 indivíduos que receberam 81 mg e 1 indivíduos que receberam 162 mg não tiveram inibição plaquetária aos 15 minutos, enquanto que todos os indivíduos que receberam 324 mg atingiram inibição plaquetária aos 15 minutos. Estes resultados sugerem que pode ser preferível administrar uma dose mais elevada de aspirina, particularmente em doentes com SCA.Teorizamos que foi observada uma absorção mais rápida no grupo 3 (mastigável) após a ingestão da formulação mastigável aspirina, por várias razões. Primeiro, para que uma droga seja absorvida deve ser solubilizada. As formulações para mastigar são comprimidos mais suaves que se dissolvem mais rapidamente do que os comprimidos de prensagem dura destinados a engolir intactos. Além disso, a administração de vinte e quatro comprimidos mastigáveis de 81 mg em comparação com seis comprimidos sólidos de 325 mg resultaria num aumento da quantidade total de cobertura da superfície gástrica e pequena da superfície intestinal. Uma maior quantidade de área de superfície em contato com aspirina seria esperado para aumentar a quantidade de aspirina absorvida. A administração de comprimidos mastigáveis múltiplos, ou seja, quatro comprimidos de 81 mg em comparação com apenas um comprimido de aspirina sólida de 325 mg, deve imitar este efeito da área de superfície. Isto deve aumentar a rapidez e a exaustividade da inibição plaquetária, o objectivo desejado no tratamento de SCA.A administração de doses mais elevadas de
tem sido associada a um aumento da incidência de hemorragias em pessoas que ingerem cronicamente aspirina.Um estudo mais recente utilizando dados combinados de Gustavo I e III em doentes com enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST sugere um possível aumento das complicações hemorrágicas com 325 mg de aspirina em comparação com 162 mg.20
existe também uma preocupação de aumento da perturbação gastrointestinal com doses mais elevadas. Note-se que nenhum dos nossos indivíduos teve quaisquer efeitos adversos, incluindo distúrbios gastrointestinais, depois de ingerir 1.950 mg em 3 ocasiões separadas durante ou após o período de estudo.
em doentes com SCA suspeita, o uso de dois comprimidos mastigáveis de 81 mg (162 mg) e, possivelmente, quatro comprimidos mastigáveis de 81 mg (324 mg) pode ser preferível para aumentar a área da superfície intraluminal para aspirina e subsequente absorção e inibição plaquetária.