Q1. Recentemente fiz o meu primeiro painel de peixes depois de ser diagnosticado com LLC. Eu sei que mostra anormalidades em células cancerígenas, mas como é que funciona exactamente, e como é que ele sabe quais células para isolar?Isto é complicado. Primeiro, note que as células normais podem acumular mutações ao longo do tempo. Algumas mutações nos genes levam a mais destruição do genoma (o termo para todos os genes de uma célula). Depois de um tempo, é evidente que o genoma é altamente instável, e grandes pedaços inteiros de cromossomas podem ser movidos de um local para outro. O peixe (hibridização fluorescente in situ) ajuda a testar os pedaços que foram movidos para onde. Durante este processo, certos elementos genéticos são “manchados” com produtos químicos que fazem o DNA brilhar em diferentes cores quando comprimentos de onda especiais de luz são brilhados sobre ele. Em um genoma em que as cores aparecem nos locais errados, em relação a outros marcadores de cor, muitas vezes (mais de duas vezes) ou não em tudo (um segmento cromossomo é excluído inteiramente), o peixe pode ajudar a identificar defeitos genéticos específicos.Após o hematopatologista obter uma amostra do seu sangue ou medula óssea, é usado para fazer uma lâmina de microscópio com uma fina camada de células. O hematopatologista usa os marcadores coloridos para examinar as suas células. A localização aberrante específica dos marcadores de cor do peixe pode ajudar o seu oncologista/hematologista a determinar um prognóstico e possivelmente um tratamento para a sua LLC.
há muitos defeitos genéticos conhecidos na LLC para descrever aqui. Mas posso dar alguns exemplos: a supressão 13q (perda de um “braço” inteiro do 13º cromossomo) está associada a um prognóstico muito bom, porque o tempo médio de sobrevivência (ou seja, 50% de sobrevivência) é de quase 12 anos a partir do diagnóstico. Contrasta isso com a deleção 17p, onde a sobrevivência mediana é historicamente apenas 3 anos a partir do momento do diagnóstico. Com base em sua citogenética, bem como outros fatores, seus médicos podem recomendar quando é melhor considerar o tratamento e quão agressivo esse tratamento deve ser.
T2. Fui diagnosticada com Llc em Maio. O diagnóstico foi feito por citometria de fluxo. O que significa testar a coloração atipicamente fraca para CD20? Além disso, eu tinha CD38 Co-expresso em 1 por cento das células CD5, CD19 e B. É um bom factor de prognóstico e, em caso afirmativo, de que forma? Ter uma percentagem baixa de CD38 coincide com um estado não modificado? O meu soro IGM mediu um 41, O que indicava ser baixo. Seu intervalo de referência era entre 48 e 271. O que é que isso quer dizer, e alguma vez será normal? O resto do meu exame de sangue estava ao alcance normal. Pode ajudar-me a entender os resultados do laboratório? Obrigado!Está a fazer perguntas sobre proteínas expressas nas células da LLC que são visualizadas por uma máquina chamada citómetro de fluxo. CD significa “aglomerado de diferenciação”, referindo-se às moléculas na superfície celular. Com base no que é positivo ou negativo, os médicos podem fazer estimativas sobre os resultados prognósticos e adaptar suas recomendações para potenciais tratamentos.
a maioria das células da LLC expressam a proteína CD20 na superfície, e a ausência é considerada “atípica.”Isto é importante porque uma das principais terapias, o Rituxan( rituximab), é menos provável de funcionar bem quando o CD20 é baixo ou ausente. O baixo CD38 nas células da LLC é considerado um bom fator de prognóstico. É frequentemente baixa quando as células são mutadas para um gene de anticorpos específico nas células da LLC. Ser mutado para o gene anticorpo é uma boa característica para a LLC.
a IgM de 41 não é realmente um marcador de quão agressiva é a sua doença. É apenas um reflexo de como você é imune-suprimido, em termos de um aspecto específico do seu sistema imunológico. Se as imunoglobulinas (tais como IgM) são baixas, um doente é mais susceptível a certas infecções. Felizmente, estas imunoglobulinas baixas podem ser substituídas por via intravenosa (isto é chamado IVIG) se necessário para ajudar a reduzir o número de infecções. Uma vez que a terapia com LLC seja bem sucedida, os níveis de imunoglobulina podem subir gradualmente de volta aos níveis normais.Peço-lhe que leve o seu relatório de laboratório ao seu oncologista e peça uma explicação completa dos achados, bem como uma avaliação global do prognóstico.
T3. Eu sei que uma exclusão 11q (por peixe) indica um mau prognóstico para LLC, mas algum dos tratamentos padrão funciona para as pessoas com esta exclusão? Li que uma eliminação de 17p não responde de todo às terapias Fludara — apenas Campath em algum grau. Isso também é verdade com a exclusão 11q? Deve alguém com uma supressão 11q usar um tratamento particular (i.e. Quando chega a hora do tratamento? O meu marido deu negativo para a supressão 17p, trissomia-12 e monossomia-13. Mas, infelizmente, deu positivo para as supressões de 11q e 13q. A supressão 11q está em 30 por cento. O que significa? Além disso, o que significa negativo para um rearranjo CCND1/IGH? É a mesma coisa que o estado não modificado da IGH? Obrigado, como sempre, por toda a sua visão e conhecimento.Estas são questões muito complexas e sofisticadas. Então, correndo o risco de perder parte do público, aqui estão meus pensamentos.
os médicos usam peixes (hibridização fluorescente in situ) para detectar anomalias cromossómicas. Há uma série destas anormalidades que são temas recorrentes com pacientes que têm LLC. Alguns deles estão associados a um prognóstico pior do que para o paciente médio de LLC que não os tem. Por exemplo, a deleção 11q (parte do 11o cromossomo está faltando) que o seu marido abriga em algumas de suas células da LLC é provável que seja menos sensível às terapias padrão e se comportar de forma mais agressiva ao longo do tempo.
dito isto, muitos doentes com a deleção 11q ainda responderão muito bem a terapias combinadas, tais como Fludara (fludarabina), Citoxano (ciclofosfamida) e Rituxan (rituximab), conhecidos pela sigla FCR. A supressão 13q é geralmente um fator favorável, mas quando em combinação com outras alterações, tais como 11q, o bem é superado pelo mal.
a maioria dos cancros não são constituídos por células exactamente idênticas, mas sim por um saco misto de células. No caso do seu marido, por exemplo, apenas 30% das células abrigam a supressão 11q. Devido a esta heterogeneidade (saco misto), a terapia pode não matar uniformemente todas as células cancerígenas, permitindo que alguns clones das células cancerígenas sobrevivam e reproduzam novamente. Esta é a base da resistência da terapia.
finalmente, CCND / IGH não é o mesmo que IGH não modificado. O primeiro (CCND/IGH) é uma anomalia cromossômica específica na qual parte de um cromossomo é colada a outro. O rearranjo CCND / IGH é característico de outro linfoma muito semelhante, mas muito mais agressivo conhecido como linfoma de células do manto. Acredita — ainda bem que ele é negativo para esta anomalia. Esta última-cadeia pesada de imunoglobulina, ou IGH, estado de mutação-é outra característica genética que é frequentemente examinada na LLC para ajudar a determinar o prognóstico.
T4. Fiz o teste do peixe em setembro de 2007, e mostrou-se normal. O resto dos testes mostraram LLC. Porque é que este teste não mostrou o CLL, e devo fazê-lo outra vez?
a hibridização por fluorescência in situ (FISH) procura anomalias genéticas muito específicas no ADN dentro das células cancerígenas. É importante saber sobre algumas dessas grandes mudanças genéticas, porque elas têm tanto impacto na forma como a sua doença é tratada, e quão rápido ela pode progredir.
no entanto, uma pessoa com leucemia linfocítica crónica pode ter resultados normais no teste FISH, o que significa que as alterações nos genes simplesmente não podem ser detectadas com este método. O seu médico ou oncologista pode ter feito novamente o teste FISH nas células da LLC Se houver alteração no estado da sua doença (recorrência ou aumento da agressividade, por exemplo).
Q5. Depois de Recentemente ser diagnosticado com LLC, fui submetido a mais testes. Eu fiz um teste para CD38, que saiu em 1 por cento, e Zap70, que saiu em 3 por cento. Ambos os resultados indicam que estes são marcadores prognósticos positivos. O que significam exactamente estes números? É bom que ambos sejam números baixos?Como temos discutido muitas vezes neste fórum, todos os casos de LLC não são criados iguais. Tentar descobrir quais os doentes que, em última análise, vão sair-se bem com a doença e quais vão sair-se mal é um grande desafio. A pesquisa por médicos de indicadores biológicos (também conhecidos como marcadores prognósticos) para a LLC é intensa. Enquanto nenhum destes marcadores pinta uma imagem perfeita de como a LLC irá proceder, olhar para vários pode ser útil.
CD38 é uma proteína na superfície de alguns subtipos agressivos de células da LLC. É considerado favorável se menos de 30% das células da LLC expressarem esta proteína na superfície celular. A história de Zap70 é menos clara. Zap70 é também uma proteína na superfície das células da LLC de alguns pacientes. Não há um bom corte (como o do CD38), mas a expressão baixa é geralmente associada a um melhor resultado. Este número tende a aumentar com o tempo à medida que a doença piora. No seu caso, é certamente bom que estes números são baixos; sugere que você pode ter uma forma de desenvolvimento lento da doença. Resumindo, o prognóstico é bom.
aprenda mais no centro diário de saúde de leucemia.