em 1997, o anticorpo quimérico anti-CD20 rituximab (MabThera) tornou-se o primeiro aprovado pela FDA para o tratamento do cancro. O Rituximab tornou-se um dos bioterapêuticos anti-cancerígenos mais bem sucedidos em todo o mundo e tem sido usado recursivamente para tratar uma ampla gama de doenças, incluindo diferentes cancros sanguíneos e doenças auto-imunes.
mas a partir de Março de 2020, apenas 8 outros anticorpos quiméricos foram aprovados pela FDA ou EMA, representando um pouco mais de 10% de todos os anticorpos atualmente utilizados na clínica.
o último anticorpo quimérico a ser aprovado foi o isatuximab (Sarclisa®), concebido para atingir o CD38 (ADP-ribosyl cyclase 1). A molécula quimérica mouse / humana IgG1, desenvolvida pelo ImmunoGen e pela Sanofi-Aventis, está agora a ser utilizada para tratar doentes com mieloma múltiplo refractário recidivante. Além disso, este anticorpo pode revelar-se eficaz no tratamento de doenças malignas hematológicas.
a taxa reduzida de aprovação de anticorpos quiméricos, em contraste com os seus homólogos humanizados e humanos, reflecte o interesse decrescente no desenvolvimento de anticorpos quiméricos para aplicações clínicas. No entanto, em muitos casos, as moléculas quiméricas ainda são amplamente utilizadas na fase inicial das estratégias de humanização de anticorpos. E como os anticorpos humanizados ainda representam a maioria dos anticorpos (47%) que obtiveram aprovação clínica, a produção de intermediários quiméricos ainda é muito importante.
além da clínica, os anticorpos quiméricos têm provado ser ferramentas úteis para o desenvolvimento de imunoensaio, como ELISA. Uma vez que estas construções quiméricas podem ser facilmente produzidas usando tecnologias recombinantes, elas são frequentemente preferidas aos calibradores à base de soro ou controles para imunoensaios. Eles também provaram ser úteis para o diagnóstico clínico.Por exemplo, imunoensaios serológicos com o objectivo de detectar anticorpos específicos em amostras de doentes dependem tipicamente de plasma seropositivo para calibradores ou controlos. No entanto, o soro sofre as mesmas desvantagens como anticorpos policlonais:
- lote-a-lote variabilidade
- dificuldades no aumento de escala de produção ou obtenção de altos títulos
- limitações em termos de caracterização
O uso de recombinantly produzido quimérica anticorpos permite a escalabilidade e a padronização desses importante controles e calibradores. Além disso, estudos mostram que têm uma reactividade comparável ao soro humano. Por esta razão, estas Quimeras representam um compromisso importante que permite aos pesquisadores obter anticorpos ativos e padronizados para seus testes, sem a necessidade de humanizá-los totalmente, o que agravaria o custo e o tempo de desenvolvimento desses reagentes.