O desafio da crônica, doença isquêmica do coração

Novas abordagens terapêuticas para tratar a angina estável crónica estão sendo estudados.

Edição: novembro 2008

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doença cardíaca isquêmica crônica, com seus sintomas associados e deficiência, apresenta um grande desafio de saúde pública, bem como um dilema de gestão para cardiologistas.

angina pectoris estável é a forma sintomática mais prevalente de doença isquémica cardíaca (IHD) presente em aproximadamente 10 milhões de americanos. Mas isso provavelmente representa apenas a ” ponta do iceberg” considerando dificuldades com o reconhecimento de sintomas no peito e acesso a cuidados médicos capazes de fazer um diagnóstico apropriado. Nos americanos com idades entre 40 e 74 anos, a prevalência de angina de peito é maior nas mulheres do que nos homens. Considerando os desvios documentados em relação às mulheres e pessoas idosas com IHD, estas estimativas provavelmente subestimam o verdadeiro peso da angina estável. À medida que a nossa população envelhecida aumenta de tamanho, as taxas de mortalidade por SCA continuam a diminuir. À medida que condições de risco como obesidade, síndrome metabólica, diabetes e hipertensão se tornam cada vez mais prevalentes, o número de doentes com angina estável continuará a crescer. As estimativas do Reino Unido indicam que 10% a 20% das mulheres e homens com idades entre 65 e 74 anos têm angina estável, com uma duplicação a cada década desde 1980.

a Angina afecta a qualidade de vida em todas as suas dimensões e, infelizmente, persiste frequentemente apesar das terapias médicas e intervencionais (PCI E CABG). Assim, apesar dos avanços na prevenção e gestão, os pacientes limitam seus estilos de vida para evitar a angina, e isso representa o desafio de gestão.

em grande medida, esta falência terapêutica anterior reflecte a nossa compreensão incompleta dos mecanismos fisiopatológicos da angina estável. Isto é evidenciado pelo fato de que, essencialmente, todas as terapias médicas direcionadas para reduzir a demanda de oxigênio do miocárdio.Novas abordagens em estudo

Carl J. Pepine

uma série de novas abordagens terapêuticas à angina estável crónica estão a ser investigadas, e uma pesquisa sobre ClinicalTrials.gov rendeu 160 ensaios clínicos. Curiosamente, a maioria dos novos alvos terapêuticos promissores focam em mecanismos que não a redução da demanda de oxigênio do miocárdio.

novas abordagens terapêuticas potenciais estimulantes são direccionadas para a redução da biodisponibilidade do óxido nítrico, que é um defeito central nas síndromes coronárias crónicas. Duas romance classes de medicamentos parecem ser capazes de superar esse defeito sem as limitações de administração exógena orgânica preparações de nitrato (por exemplo, a falta de capacidade de resposta com o uso contínuo) que ativam a guanilato ciclase solúvel (sGC) após bioconversion do óxido nítrico: Uma inclui o sGC estimuladores (por exemplo, riociguat10, e outros), que estimulam a sGC diretamente e melhorar a sensibilidade reduzida da enzima para baixos níveis de biodisponibilidade de óxido nítrico. O outro inclui os ativadores sGC que ativam o óxido nítrico-sem resposta,oxidado ou sem heme. Um exemplo é o ataciguat, que estimula predominantemente a forma oxidada de sGC. Estudos pré-clínicos mostram que o ataciguat inibe a activação plaquetária num modelo de trombose coronária aguda, normaliza a activação plaquetária e restabelece as funções endotelial e vascular num modelo de diabetes, melhora a função endotelial e reduz a placa num modelo de aterosclerose e melhora a fadiga muscular induzida por isquemia num modelo de doença oclusiva arterial. Com base nestes dados, está em curso um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo (o ensaio de ACCELA) em doentes com doença oclusiva arterial periférica. Ambas as novas classes de medicamentos reduzem a pressão arterial e em doses que não reduzem a pressão arterial, têm potencial para prevenir aterosclerose, bem como trombose e inflamação.

muitos destes têm o potencial de reduzir isquemia e angina com efeitos hemodinâmicos mínimos ou nenhuns e são potencialmente complementares às drogas convencionais e revascularização. Talvez algumas destas abordagens emergentes permitam aos milhões de pacientes com IHD crônica ter uma melhor qualidade de vida.

Carl J. pedine, MD, MACC, is Eminent Scholar and Professor, Division of Cardiovascular Medicine, University of Florida, Gainesville, and Chief Medical Editor of Cardiology Today.

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