O ciclo da célula de ponto de verificação proteínas ataxia-telangiectasia-mutantes-e-Rad3 relacionadas com a quinase (ATR) e seus principais jusante efetor checkpoint kinase 1 (CHK1) impedir a entrada de células danificadas ou completamente DNA replicado em mitose quando as células são desafiados pelo DNA de agentes prejudiciais, tais como a radioterapia (RT) ou drogas quimioterápicas, que são as principais modalidades para o tratamento de câncer. Este regulamento é particularmente evidente em células com um ponto de controlo G1 defeituoso, uma característica comum das células cancerígenas, devido a mutações p53. Além disso, o ATR e/ou o CHK1 suprimem o stress de replicação (RS) através da inibição da ignição por excesso de origem, particularmente em células com oncogenes activados. Essas funções da ATR / CHK1 fazem deles alvos terapêuticos ideais. Os inibidores ATR / CHK1 foram desenvolvidos e são actualmente utilizados como agentes isolados ou em associação com radioterapia ou com uma variedade de quimioterapias genotóxicas em estudos pré-clínicos e clínicos. Aqui, nós revisamos o status do desenvolvimento de inibidores ATR e CHK1. Também discutimos os mecanismos potenciais pelos quais a inibição ATR e CHK1 induz a occisão celular na presença ou ausência de agentes danosos do DNA exógenos, como a RT e agentes quimioterapêuticos. Por último, discutimos interacções de letalidade sintética entre a inibição de ATR/CHK1 e defeitos noutras vias/genes de resposta a danos do ADN (DDR).