Os mecanismos de ação que conta para a eficácia da clozapina como uma farmacoterapia para o tratamento de neurolépticos, não respondentes e neurolépticos intolerantes esquizofrênico assuntos distantes. Revemos dados recentes relativos às acções da clozapina em animais de laboratório e discutimos os prováveis locais de acção da clozapina e os receptores através dos quais a clozapina actua. Sugerimos que as acções nos receptores dopaminérgicos D2 do núcleo caudado e putamen estão subjacentes aos efeitos secundários extrapiramidais dos neurolépticos convencionais. Em contrapartida, propomos que a clozapina actue no córtex pré-frontal, visando especificamente um receptor DA da família D2 ainda não identificado, para exercer acções terapêuticas em neurolépticos não-respondedores. Sugerimos que a capacidade da clozapina para aumentar os níveis de dopamina extracelular no córtex pré-frontal pode representar um mecanismo fundamental que contribui para os efeitos terapêuticos deste fármaco, e sugerimos algumas abordagens alternativas que poderão resultar em efeitos semelhantes aos da clozapina.