linfoma de Hodgkin clássico
cHL é caracterizada pela presença de células RS e suas variantes morfológicas em um fundo reativo composto de células inflamatórias mistas (exceto em variante rica em linfócitos). As células RS clássicas (diagnósticas) são grandes células binucleadas ou multinucleadas com cromatina pálida, membrana nuclear distinta, eosinofílica única proeminente, nucleolus de inclusão em cada lobo nuclear, e citoplasma anfofílico abundante (Fig. 75, 2 A). Variantes mononucleares com características citonucleares similares são denominadas células Hodgkin(ver Fig. 75, 2 B). As células mumificadas são células RS degeneradas e Hodgkin com núcleos pyknóticos e citoplasma condensado (ver Fig. 75, 2 C). Estas variantes são geralmente vistas em várias proporções em todos os quatro subtipos de cHL. Além disso, as células lacunares são características da esclerose nodular cl, mas geralmente não outros subtipos, que têm abundante citoplasma pálido que frequentemente retrai no tecido fixo de formalina, criando um espaço vazio (lacunas) em torno das células (ver Fig. 75, 2 D).NSCHL é caracterizado por uma cápsula esclerótica nodal e presença de bandas colagenosas atravessando através do parênquima nodal, transmitindo um padrão nodular proeminente (Fig. 75, 3 A). Dentro dos nódulos há um número variável de células RS e variantes, especialmente as células lacunar, com um fundo de células inflamatórias mistas compostas por uma proporção variável de pequenos linfócitos, histiócitos, células plasmáticas, eosinófilos e neutrófilos. As células e variantes RS podem ser dispersas ou formar agregados/folhas de confluentes.
em MCCHL a arquitetura dos gânglios linfáticos é geralmente difusamente obliterada, embora um padrão interfolicular pode ser visto no envolvimento precoce. Em contraste com NSCHL, a cápsula nodal não é espessada e não existem faixas colagenosas de fibrose (ver Fig. 75.3 B). As células e variantes do RS são geralmente facilmente identificadas e dispersas pelo tecido nodal num fundo inflamatório misto. Em comparação com o NSCHL, o MCCHL é mais frequentemente associado a doença de estágio superior e positividade EBV, e é mais provável visto na população de pacientes infectados pelo HIV.
LRCHL é um subtipo de cl caracterizado pela presença de células RS num fundo de linfócitos quase exclusivamente pequenos, com uma paucidade ou ausência de eosinófilos e neutrófilos. A grande maioria dos casos exibem um padrão de crescimento nodular, embora uma variante difusa rara também tenha sido descrita. Na grande maioria dos casos, o gânglio linfático afetado é obliterado por múltiplos nódulos expansíveis com zonas de manto expandido e centros germinais residuais regredidos, excentricamente localizados (ver Fig. 75, 3 c).
LDCHL é extremamente raro (<1% de cl) com um aspecto histológico altamente variável, mas em todos os casos caracterizado por uma predominância relativa de células RS em comparação com os linfócitos de fundo. Alguns casos são caracterizados por células RS dispersas em um fundo difusamente fibrótico contendo histiócitos, fibroblastos e poucos linfócitos. Em outros, folhas de células RS bizarras, pleomórficas ou anaplásticas estão presentes, dando uma aparência sarcomatosa (ver Fig. 75, 3 D).
o perfil imunofenotípico das células RS em todos os subtipos de CL é semelhante. As células RS são fortemente positivas para CD30 com padrões membranosos e Golgi em quase todos os casos(Fig. 75.4 A), E CD15 com intensidade de coloração variável em aproximadamente 80% dos casos(ver Fig. 75, 4 B). Consistente com a sua derivação de células B, as células RS expressam PAX-5 em quase todos os casos (95%), mas com menor intensidade quando comparado com as células B pequenas não-neoplásicas circundantes (ver Fig. 75, 4 C). No entanto, de acordo com o seu programa defeituoso de células B, as células RS carecem de produção de Ig, como evidenciado pela ausência de cadeia J, e são negativas para a maioria dos outros antigénios associados a células B: CD20 (expresso em apenas 20% -30% dos casos; muitas vezes apenas em um subconjunto de células RS com intensidade FRACA/variável), CD19, e CD79a; bem como fatores de transcrição das células B OCT-2 e BOB.1 (cada um expresso em 10% dos casos; a co-expressão é rara). As células RS são quase sempre positivas para IRF4/MUM1 e negativas para CD45 EMA, características que podem ajudar a distinguir cHL de NLPHL. Expressão de outros linhagem hematopoiética−associados marcadores, tais como células T (CD4, granzyme B), células dendríticas (fascin, CCL17), e células mielóides (fator estimulante de colônia de 1 receptor α1-antitripsina) também é muitas vezes presente. Expressão de EBV LMP1 e / ou EBER (ver Fig. 75.4 D) por células RS é observada em cerca de 40% dos casos de LCC em geral nos países ocidentais, mas principalmente em MCCHL e LDCHL e menos frequentemente em NSCHL e LRCHL. No entanto, uma associação com EBV é vista em até 90% dos casos cHL em países em desenvolvimento e quase todos os casos na população de pacientes com HIV.
os linfócitos de fundo não neoplásicos, à excepção do LRCHL, são compostos predominantemente por células T com predominância marcada de células CD4-positivas que co-expressam CD25 e FOXP3, consistentes com as células T imunossupressoras reguladoras (TReg). Além disso, há uma população significativa de células TH2. As células TReg e TH2 são atraídas pelas citocinas (CCL5, CCL17 e CCL22) secretadas por células RS. Nos doentes infectados pelo VIH, verifica-se frequentemente uma predominância de células T CD8-positivas. Em contraste com NLPHL, as células T CD57-positivas não são aumentadas em número em cHL.
estudos de reacção em cadeia da polimerase realizados em células RS obtidas por Microdissecção demonstraram que, na grande maioria dos casos de cl (>98%), as células RS abrigam rearranjo clonal do gene IgH. O IgH rearranjado mostra uma elevada carga de hipermutação somática na região variável sem evidência de mutação contínua, consistente com a derivação de células B do centro germinal ou do centro pós-germinal. Casos raros que abrigam rearranjos do gene do receptor-T também foram documentados. Também foram observadas alterações estruturais genéticas que modulam o microambiente tumoral. Por exemplo, a amplificação 9p24.1 leva a uma expressão melhorada PDL-1 pelas células RS, que inibem as funções efetoras da célula T ligando-se a PD-1 nas células T, aumentando a sobrevivência das células RS (Fig. 75.5).1