este estudo relata os resultados da análise de microarray PGT-SR SNP para 52 embriões com a indicação de uma variante de inversão pericêntrica parental 9. Tanto quanto sabemos, esta é a primeira publicação a relatar as taxas de inversão desequilibradas nos embriões do dia 5/6 de casais com um portador heterozigótico de uma variante inv(9)(p11q13) ou inv(9)(p12q13). Importante, a análise de Microarray cromossômico não revelou rearranjos estruturais desequilibrados herdados em amostras de embriões de casais com uma variante pericêntrica 9. Adicionalmente, não observámos um aumento nas taxas de aneuploidia associadas à variante da inversão 9 em comparação com um grupo de doentes com idades maternas equiparadas que perseguiram 24 cromossomas PGT–a e que não são conhecidos por terem um rearranjo estrutural.Apesar de as inversões pericêntricas, em geral, poderem estar associadas a rearranjos cromossómicos desequilibrados, desconhecemos quaisquer relatos publicados de supressões ou duplicações hereditárias que estejam associadas à variante 9 da inversão pericêntrica. Muthuvel et al. fez uma alegação infundada de que FIV com PGD (agora referido como PGT-SR) é desejável para variantes inversion 9 com base no relatório de uma mulher com infertilidade inexplicável que foi encontrado para transportar esta inversão. No entanto, a PGT-SR não foi realizada para esta doente, uma vez que optou por prosseguir um ciclo de FIV com um dador de oócitos. Young et al. foi notificado em taxas de aneuploidy via PGT-a em embriões de portadores de inversão pericêntrica 9 e observou que, incidentalmente, foi detectado um embrião recombinante com um inv desequilibrado(9). No entanto, a parcela de número de cópias para o embrião não mostra a eliminação terminal esperada e duplicação distal à inversão, em vez disso, evidência de um ganho de número de cópia intersticial que não é consistente com as formas recombinantes da inversão. Assim, a descoberta é inconsistente com uma forma desequilibrada clássica da inversão, e presumimos que não está relacionada com o status de transportador inversion 9 do Pai e, mais provavelmente, uma descoberta fortuita. Alguns autores propuseram que inversões pericêntricas também poderiam interferir com o emparelhamento de cromossomas homólogos durante a meiose. Amiel et al. descreveu este efeito no esperma de um homem com uma inversão pericêntrica 9; no entanto, ele também carregou heterocromatina constitutiva (9qh+), que os autores postulam ser a causa do aumento da taxa de disomia de esperma encontrada em seu estudo. Collodel et al. aventou a hipótese de que a inversão 9 variante poderia ter um efeito sobre meióticas segregação; no entanto, enquanto eles relataram uma tendência de aumento disomy taxas de infertilidade nos homens identificados para levar um cromossomo 9 de inversão, ele não foi estatisticamente diferente do que o que foi visto em seu fértil controles. Colls et al. , também estudou 314 espermatozóides de um homem que carregava a variante 9 inversão e não encontrou nenhum risco aumentado para produzir gâmetas cromossomicamente anormais. Além disso, Young et al. relatado sobre as taxas de aneuploidia em embriões de 28 pacientes que carregaram a variante 9 da inversão e demonstrou que uma taxa semelhante de aneuploidia foi observada em um grupo de controles emparelhados com a idade. Na nossa análise utilizando a PGT-SR, nenhuma das amostras de embriões continha formas desequilibradas da inversão, e também não observámos um efeito permissivo associado à variante da inversão 9, uma vez que não se observou aumento nas taxas de aneuploidia nos embriões a partir de portadores da inversão 9 em comparação com embriões provenientes de controlos maternais combinados com a idade.
no estudo actual, um casal teve uma indicação de perda recorrente de gravidez. Relatórios anteriores sugeriram uma associação da variante de inversão 9 com infertilidade e/ou aborto espontâneo. Kumar et al. a incidência da variante 9 da inversão foi significativamente mais elevada numa população infértil em comparação com uma população em geral, e Daya et al. no entanto, não foram realizadas análises estatísticas nestes estudos. Kumar et al. também relatou que a variante 9 de inversão ocorreu mais frequentemente com a infertilidade masculina. Este achado também foi relatado por Mozdarani et al. , and the authors questioned whether this variant could produce espermatogenic disturbances. No entanto, os resultados contraditórios foram comunicados pela Sipek et al. . Num grande grupo de doentes, verificou-se que a incidência global da variante 9 da inversão era maior nas mulheres do que nos homens, mas o resultado não foi estatisticamente significativo (p = 0, 18). No grupo de estudo de indivíduos com “insuficiência reprodutiva idiopática”, a proporção de portadores de inversão 9 foi relatada para ser maior nas mulheres em comparação com os homens, que foi estatisticamente diferente (p = 0, 0039). Enquanto isso, Dana et al. não mostrou diferença estatística entre as taxas de inversão 9 em portadores masculinos e femininos com história de infertilidade (p = 0, 343). Nonaka et al. também não mostrou diferença estatística entre as taxas da variante de inversão 9 em portadores masculinos e femininos com história de perda de gravidez recorrente (p = 0, 175). Além disso, tanto Dana como al. e Kosyakova et al. não há evidência de correlação entre a variante 9 de inversão e infertilidade. Similarmente, Nonaka et al. estudou os resultados da gravidez em casais com perda de gravidez recorrente, em que um parceiro tinha uma variante da inversão 9 e relatou que este resultado cromossómico não tem implicações adversas nas gravidezes subsequentes. A cariotipagem em villi a partir de produtos de amostras de concepção destes doentes também não identificou quaisquer abortos espontâneos com uma forma desequilibrada de inversão. Os resultados do nosso estudo estão de acordo com estas publicações, uma vez que não foram identificadas formas desequilibradas de inversão e aumento das taxas de aneuploidia. Assim, não encontramos evidências que sustentem que a variante 9 de inversão carrega uma associação direta com a infertilidade e/ou aborto espontâneo. Isto suporta mais trabalho médico em indivíduos conhecidos por transportar esta variante cromossómica que são avaliados para a infertilidade ou perda de gravidez para determinar uma causa subjacente para os seus problemas reprodutivos.Os doentes identificados como portadores de um rearranjo cromossómico equilibrado são confrontados com várias decisões reprodutivas. Estas escolhas para a variante 9 da inversão são complicadas pela literatura conflitante relatando riscos potenciais associados a esta variante benigna da população, de outra forma documentada. A questão de saber se a variante 9 da inversão pode ser um factor predisponente para a não disjunção ou um efeito intermromossómico foi abordada pela nossa análise, que demonstra não haver um risco acrescido de rearranjos desequilibrados ou de aneuploidia associados a esta descoberta cromossómica. Assim, uma variante de inversão 9 por si só não deve ser considerada uma indicação para PGT-SR com um ciclo de FIV. Além disso, os médicos que tratam doentes com infertilidade e/ou história de aborto espontâneo devem efectuar exames médicos adicionais para estabelecer a causalidade para os problemas reprodutivos em indivíduos com a variante da inversão 9 comum.
em resumo, os resultados deste estudo indicam que a variante 9 da inversão não está associada a um risco aumentado para produtos cromossómicos desequilibrados ou taxas globais de aneuploidia. Até estudos maiores de FIV com PGT-SR para a variante de inversão 9 são realizados, os resultados do presente estudo podem ser usados para ajudar no aconselhamento de pacientes para PGT-SR para variantes de inversão 9 comuns. Globalmente, espera-se que as taxas de aneuploidia em embriões de casais com uma variante portadora de inversão 9 variem com base na idade materna e, potencialmente, noutras características do doente, tal como acontece com os doentes que não apresentam um rearranjo cromossómico equilibrado.