Resumo
plano de Fundo: A eficácia de protocolos de quimioterapia para o tratamento de alto grau de não-Hodgkin (NHL) não melhorou significativamente durante a última década. Os resultados do tratamento em doentes que apresentam LNH de alto grau não são satisfatórios. Actualmente, o etoposide continua a ser o único fármaco que pode aumentar a eficácia do regime CHOP. Factores de crescimento hemopoiéticos como o G-CSF permitem uma intensificação da dose de regimes de quimioterapia eficazes, reduzindo o tempo de neutropénia e permitindo a aplicação mais precoce de ciclos subsequentes. Iniciámos um ensaio de fase I/II de CHOP + etoposide (CHOEP) aplicado em intervalos de 14 dias com suporte G-CSF para testar a viabilidade deste regime antes de iniciar um ensaio comparando a sua eficácia com os regimes mais convencionais. Doentes e métodos: Pacientes com alto grau de NHL, de acordo com o Kiel classificação foram tratados com o CHOEP-14 regime, consistindo de ciclofosfamida (750 mg/m2 i.v., dia 1), doxorrubicina (50 mg/m2, 1 dia), vincristina (2 mg eu.v., dia 1), etoposide (100 mg/m2, dias 1-3) e prednisolona (100 mg de p.s., dias 1 a 5). G-CSF, 300 µg (até 75 kg de peso corporal) ou 480 µg foi aplicado S. C. (dias 4-13). Os ciclos repetiram-se no dia 15 e os doentes receberam 6 ciclos seguidos de irradiação de doença volumosa com 36 Gy. Resultado: Até à data, 30 doentes com LNH de alto grau (idade mediana de 55 anos, intervalo de 25-79 anos) foram tratados num total de 159 ciclos de quimioterapia avaliáveis. 24 doentes completaram 6 ciclos cada e 20 doentes são avaliáveis para resposta. Aplicação do ciclo seguinte foi no dia 15 de 146/159 ciclos, e atraso em 16 ciclos (duração entre 1 e 13 dias), não foi causado por ncutro-penia em qualquer paciente. Leucopenia Conclusão: É possível a intensificação da Dose do regime CHOP padrão por adição de etoposido e a implementação de ciclos de 14 dias com suporte do factor de crescimento sem aumento indevido da toxicidade do tratamento. Foi iniciado um ensaio multicêntrico aleatorizado de fase III para testar se este aumento significativo na intensidade da dose se traduz num aumento das taxas de remissão e/ou durações de remissão mais longas.