6.1.2 investigação sobre agentes Antilipémicos
actualmente, as estatinas, os fibratos, o ácido nicotínico e os inibidores de absorção do colesterol continuam a ser os principais terapeutas para reduzir os lípidos circulantes. Curiosamente, mais de 50 medicamentos tradicionais Chineses (TCM) também foram usados para tratar a hiperlipidemia. Estes TCMs Antilipêmicos podem ser agrupados em três categorias: (1) ervas que promovem excreções, geralmente através da redução da retenção de alimentos, do aumento do efeito purgativo e da promoção da diurese e da colerese; (2) ervas que actuam sobre o sistema cardiovascular, geralmente através da melhoria da circulação sanguínea; (3) ervas que têm efeito tónico . Além da terapia química e TCM, a própria comida pode exercer um efeito hipolipêmico, ou seja, óleo de peixe, chá Pu-erh, Auricularia auricula e Hawthorn .
a Metabolómica foi utilizada para explorar o efeito terapêutico de fármacos anti-hipertensivos tais como atorvastatina e sinvastatina. O perfil metabólico do plasma e do tecido (fígado, aorta, músculo cardíaco e cérebro) após a administração oral destes fármacos foi analisado pela EM juntamente com a análise de dados multivariados em modelos de coelho e rato . Em resposta ao tratamento, o perfil metabólico sugeriu a restauração do metabolismo “saudável”. Em contraste, estrona, cortisona, prolina, cistina, ácido 3-ureidopropiónico e histidina foram associadas a toxicidade hepática induzida pela atorvastatina. Num outro estudo, foram utilizados metabolómicos à base de 1H NMR para monitorizar o perfil plasmático e hepático após o tratamento com atorvastatina . A atorvastatina restabeleceu os níveis de corpos cetónicos, acetoacetato, acetona e 3-hidroxibutirato ao normal. O metabolismo proteico também foi impactado, retornando assim a glutamina e aminoácidos glucogênicos aos níveis nascente. A atorvastatina inibiu competitivamente a HMG-CoA redutase no fígado para diminuir o colesterol e aumentar a síntese dos receptores LDL, diminuindo assim o C-LDL, um efeito consistente com o seu papel preventivo e terapêutico na aterosclerose . Metabolómica sérica no modelo de hamster de hiperlipidemia demonstrou que o metabolismo lipídico podia voltar ao normal e o microbiota intestinal restabelecido com o tratamento com metronidazol . Utilizando GC-TOF / MS, observou-se um aumento dos ácidos gordos livres séricos e TC e uma diminuição significativa do ácido hialurónico, da creatinina e do ácido succínico nos hamsters hiperlipidémicos. Além disso, a fenilalanina, triptofano, ácido glutâmico, treonina, metionina e outros aminoácidos também foram alterados. O plasma de 1H NMR e os metabolómicos hepáticos foram utilizados para explorar os efeitos terapêuticos da 2′,3′,5′-tria-Cetil-N6-(3-hidroxilanilina) adenosina (WS070117) nos hamsters Dourados sírios hiperlipidémicos. Observaram-se um aumento do TG, TC, lactato, alanina e uma diminuição dos metabolitos contendo colina (fosfocolina, PC e glicerofosfocolina) e betaína. O metabolismo lipídico regulamentado do WS070117 revelou efeitos mais benéficos nos índices plasmático e hepático do que a sinvastatina . Resultados semelhantes foram obtidos num estudo metabolómico do RMN sobre hamsters Dourados sírios hiperlipidémicos tratados com cordycepina. Adicionalmente, observou-se aumento da glutamina e diminuição da glucose e do glicogénio no plasma e no fígado. A cordycepina teve pouca actividade de regulação dos lípidos no plasma, mas teve um efeito hepático mais benéfico, sugerindo um efeito protector no fígado gordo . Como tal, a metabolômica fornece uma ferramenta essencial e indispensável para efetivamente minerar as mudanças pleiotrópicas associadas com o uso de drogas antilipêmicas.
Metabolómica também pode ser usada para estudar terapeutas alternativas de redução de lípidos, tais como a TCM. A Metabolómica de 1H RMN foi utilizada no estudo do plasma e dos perfis hepáticos após a administração oral de Gynostemma pentaphyllum (GP) . A acetona, a glutamina, o acetoacetato e o N-óxido de trimetilamina aumentaram drasticamente, enquanto que a isoleucina, a valina, a alanina, a lisina, o 3-hidroxibutirato, o citrato, o fumarato, o lactato, o glicogénio e o PC diminuíram notavelmente no plasma e no fígado em ratos hiperlipidémicos. A hiperlipidemia foi estreitamente associada ao metabolismo dos lípidos, hidratos de carbono e aminoácidos . O tratamento com GP exerceu um efeito anti-hipertensor aumentando o PC e diminuindo o N-óxido de trimetilamina. Em contraste, a atorvastatina afectou a hiperlipidemia através do metabolismo lipídico e proteico. Xue-Fu-Zhu-Yu Decoction (XFZYD), como uma conhecida fórmula TCM, foi encontrada para estimular a circulação, assim mitigando a estase. A Metabolómica de 1H RMN avaliou o efeito do XFZYD em ratos com hiperlipidemia induzida pela dieta rica em gorduras. Esta hiperlipidemia TCM melhorou através da desregulação do β-hidroxibutirato e acetil-glicoproteínas e da síntese aumentada de glutationa e reversão parcial de energia perturbada e metabolismo lipídico . Outra fórmula TCM de Tanyu Tongzhi (TYTZ), contendo Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch, etc., foi investigado pela metabolômica . Vários biomarcadores foram alterados em ratos com hiperlipidemia após o tratamento com TYTZ. Os níveis séricos de C-LDL, C-VLDL, C-HDL e PC diminuíram, enquanto que a N -, O-acetil-glicoproteína e os ácidos gordos insaturados aumentaram. A Metabolómica à base de 1H NMR foi utilizada para estudar outra prescrição TCM, a decocção de Sanren, em perfis lipídicos plasmáticos e metabólicos em ratos hiperlipidémicos . A descoloração de Sanren aumentou o lactato plasmático, a alanina, o piruvato e a betaína e diminuiu o TC, O TG, o C-LDL e a n-e a o – acetil-glicoproteína HDL. Variações nos marcadores metabólicos intermediários, lactato, piruvato e β-hidroxibutirato sugeriram que o ciclo do ácido tricarboxílico foi afectado. A principal função do C-LDL e do C-VLDL é transportar lípidos sintetizados hepaticamente para as células em todo o corpo. Embora o aumento do C-LDL e C-VLDL esteja associado ao aumento dos lípidos circulantes, o PC foi benéfico devido à sua capacidade de digerir e efetivamente transportar lípidos.
GC-MS e PCA o perfil metabólico de dieta-induzida hyperlipidemic ratos tratados com extrato de Ginkgo biloba deixar (EGB) demonstraram aumento do plasma sorbitol, tirosina, a glutamina e a glicose e diminuição do ácido cítrico, galactose, ácido palmítico, ácido araquidônico, ácido acético, colesterol, butirato, creatinina, linoleato, ornitina, e prolina . Para investigar o efeito antihiperlipidémico e o mecanismo de Acção potencial para os frutos de Pandanus tectorius (PTF-b), foram utilizados 1H NMR e PCA em hamsters alimentados com uma dieta rica em gorduras . A administração de PTF-b durante 4 semanas diminuiu efectivamente a gordura retroperitoneal e os níveis séricos de TC, TG e C-LDL e TC e TG hepáticas. Em conjunto, parece que o EGB e o PTF-b melhoraram os distúrbios que afectam o metabolismo dos aminoácidos e da energia e promoveram o transporte de lípidos. Utilizando CL-MS, GC-MS e 1H NMR, as assinaturas metabólicas associadas ao efeito de redução do colesterol da berberina foram avaliadas em ratos . O ácido fumárico, a creatinina, a lisina e o ácido cítrico aumentaram nos ratos tratados. Estes marcadores são indicativos do metabolismo alterado dos ácidos gordos, catabolismo da glucose e armazenamento. Foram notificados resultados semelhantes utilizando 1H NMR associado a espectrometria de massa plasma com acoplamento indutivo (ICP-MS) para a berberina em ratos hipercolesterolémicos . A Metabolómica GC-TOF / MS revelou que o efeito hipolipidémico nos ratinhos tratados com arroz Goami-3 estava associado a alterações no ácido propiónico plasmático, Valina, Leucina e prolina .