desenho do Estudo e população
10 anos de follow-up foi realizado estudo em Aarhus University Hospital, no Condado de Aarhus, Dinamarca. O condado possui uma população de aproximadamente 650.000 habitantes (12% da população dinamarquesa). O Hospital Universitário de Aarhus tem os maiores departamentos de Gastroenterologia e Cirurgia do condado, e a maioria das endoscopias superiores do condado são realizadas lá. Obtivemos dados sobre todos os pacientes que foram submetidos a endoscopia superior no hospital entre 1 de janeiro de 1992 e 31 de dezembro de 1993, com um período de acompanhamento de 10 anos que se estendeu até 31 de dezembro de 2003.
ligação entre registos
registos em todos os registos utilizados neste estudo contêm o número único de registo civil de 10 dígitos do sistema Dinamarquês, atribuído a todos os cidadãos dinamarqueses à nascença . A utilização do número de Registo civil permite uma ligação válida entre registos.
doentes da UCEP
o registo endoscópico Hospitalar de Aarhus contém ficheiros em papel e registos médicos electrónicos para todos os doentes que foram submetidos a endoscopia superior desde 1976. Desde 1977, o registro eletrônico é mantido pelo Registro Administrativo de pacientes do Hospital. Cada registro inclui informações sobre o número de Registro civil do paciente, datas de admissão e alta, data e tipo de procedimentos realizados, e diagnósticos codificados por médicos de acordo com a Classificação Internacional de Doenças (CID). Os códigos ICD-8 foram usados em 1977-1993, e os códigos ICD-10 posteriormente (ICD-9 nunca foi usado na Dinamarca) . Os registros médicos em papel consistem em notas de referência (quase 90% dos pacientes são encaminhados de médicos generalistas como pacientes ambulatórios) e registros de endoscopia escritos pelos médicos que realizaram os procedimentos. Estes últimos incluem informações sobre a apresentação dos sintomas (indicação para o procedimento), diagnósticos feitos durante a endoscopia, biópsias tomadas e descrição dos achados patológicos subsequentes. Esta informação é padronizada por meio de uma lista de verificação e descrita em texto livre. As notas de consulta dos médicos de clínica geral não são padronizadas e incluem principalmente informações sobre a história e sintomas dos pacientes. Nós apuramos os sintomas dos pacientes tanto a partir dos registros da endoscopia quanto das notas de referência, e para a maioria dos pacientes as descrições dos sintomas de apresentação das duas fontes estavam de acordo. Um dos médicos de estudo (EMM) codificou e introduziu dados dos registos médicos em papel numa base de dados de investigação electrónica.
os médicos que realizaram a endoscopia superior não participaram na avaliação dos dados do estudo, seleção de pacientes para o estudo, análises de estudo ou interpretação dos resultados do estudo.
durante o período de recrutamento, identificámos 1.799 doentes com uma endoscopia superior normal pela primeira vez. Estes doentes foram classificados em quatro grupos de acordo com os seus sintomas: a) apenas dor torácica/epigástrica, B) sintomas do tipo refluxo (p.ex., azia e/ou refluxo ácido), C) nem dor torácica/epigástrica nem sintomas do tipo refluxo, e d) tanto dor torácica/epigástrica como sintomas do tipo refluxo. O subcort de interesse foi composto pelo primeiro grupo: 410 (23%) pacientes com apenas dor torácica/epigástrica e uma primeira endoscopia superior normal. Assim, excluímos pacientes com sintomas como dispepsia especificada/não especificada, azia e/ou refluxo ácido ou com outros sintomas listados no registro de endoscopia e na nota de referência. Foi definida e escolhida a priori a subcoorte de doentes com apenas dor torácica/epigástrica e uma endoscopia superior normal pela primeira vez .
através da ligação ao registo nacional dinamarquês de alta hospitalar (HDR), identificámos doentes com diagnósticos de alta de doença cardíaca isquémica (IHD) (enfarte do miocárdio, angina e/ou insuficiência cardíaca ) antes da data da endoscopia superior, codificada de acordo com os diagnósticos de Cid no Apêndice 1. O HDR, criado em 1977, rastreia eletronicamente todas as hospitalizações não psiquiátricas em toda a Dinamarca, incluindo datas de admissão e alta, procedimentos realizados, e até 20 diagnósticos de alta codificados por médicos no momento da alta. A partir de 1995 foram também incluídos dados sobre doentes fora de serviço. Excluímos 24 pacientes com diagnóstico de alta do IHD antes da data da endoscopia superior. Os restantes 386 doentes incluíram a coorte de estudo de doentes com UCEP, que podem assemelhar-se a doentes com FGIDs superiores . O coorte do estudo foi idêntico ao coorte do estudo utilizado em dois estudos publicados recentemente sobre outros resultados prognósticos entre os doentes com PCCE .
controlos da população
para cada doente da UCEP, os controlos que residem no Condado de Aarhus foram identificados a partir do sistema de Registo Civil e correspondentes à idade e ao sexo (N = 4 100). Os controles foram selecionados na data da endoscopia superior normal do paciente correspondente pela primeira vez (a data de índice). Dez controlos por paciente UCEP foram escolhidos aleatoriamente para obter precisão estatística . Com base nas informações do HDR, foram excluídos 67 controlos com diagnósticos de descarga de IHD antes da data de índice. Os restantes 3 793 controlos foram incluídos nas análises .
Risco de IDH e mortalidade
Dados sobre internações por IDH (definido como uma descarga de diagnóstico de infarto do miocárdio, angina e/ou insuficiência cardíaca) durante os 10 anos de seguimento foram obtidos a partir do HDR. A mortalidade foi apurada pelo sistema de Registro Civil, que rastreia nascimentos, mortes e migrações de cidadãos dinamarqueses. Além disso, os certificados de óbito, disponíveis no registo Dinamarquês das causas de óbito, forneceram informações sobre a mortalidade específica da causa até 31 de dezembro de 2003. Desde 1970, as certidões de óbito incluem informações sobre a causa e o modo de morte (morte natural, acidente, suicídio ou desconhecido) para 100% dos residentes dinamarqueses falecidos. Como poucos pacientes e controles morreram de causas não naturais, não considerámos a forma de morte em nossas análises.
Em nosso grupo de UCEP pacientes, privilegiou-se a sete causas mais comuns de mortes ocorridas após a data da endoscopia digestiva alta normal: IDH, pneumonia, acidente vascular cerebral, arteriosclerose (na ausência de IDH ou avc), câncer de pulmão, dependência de álcool e doença pulmonar obstrutiva crônica.
factores de confusão
dados HDR foram utilizados para calcular uma pontuação do Índice de co – morbilidade – o Índice de Charlson-para cada doente UCEP e controlo . O índice Charlson, que abrange 19 grandes categorias de doenças ponderadas de acordo com o seu impacto prognóstico na sobrevivência dos doentes, foi adaptado para utilização com dados do registo de alta hospitalar. Calculamos o índice com base em diagnósticos registrados durante todas as hospitalizações anteriores desde 1977. Utilizámos diagnósticos de despejo de doenças relacionadas com o álcool e o tabagismo como proxies para o abuso de álcool e o tabagismo (códigos ICD fornecidos no Apêndice 1) . Os diagnósticos relacionados com o álcool e o tabagismo foram excluídos do Índice para reduzir o risco de confusão residual destas doenças. Foram definidos três níveis de índice para captar graus crescentes de co-morbilidade: sem Co-morbilidade (Índice Charlson 0), Co-morbilidade nível 1 (Índice Charlson 1-2) e co-morbilidade nível 2 (Índice Charlson > 2) .
análise estatística
variáveis demográficas e clínicas tais como o Sexo, a idade, a presença de doenças relacionadas com o álcool e o tabagismo, o nível de co – morbilidade, o diagnóstico de descarga subsequente da IHD, a mortalidade global e a mortalidade por causa específica foram apresentadas como proporções ou meios, conforme adequado.
Siga começou a data da endoscopia digestiva alta normal ou o índice correspondente data de controles, e terminou na data do diagnóstico inicial do IDH, a data da morte, a data de emigração, ou no final do período de estudo em 31 de dezembro de 2003, conforme o que veio primeiro.
construímos curvas de sobrevivência Kaplan-Meier e usamos técnicas de tabela de vida para estimar o risco de hospitalização para IHD e morte e para resumir o risco ao longo do tempo . A regressão de Cox foi utilizada para calcular a razão da taxa de incidência como uma estimativa do risco relativo e do intervalo de confiança associado a 95% (IC) de hospitalização para o IHD entre os doentes do UCEP em comparação com o dos controlos, ajustando – se para as doenças relacionadas com o álcool e o tabagismo e o nível de co-morbilidade . A regressão de Cox também foi utilizada para estimar a taxa de mortalidade (MRR) e o IC associado de 95% para os doentes com PCCE, em relação aos controlos, ajustando – se para as doenças relacionadas com o álcool e o tabagismo e o nível de co-morbilidade. Da mesma forma, a regressão de Cox foi utilizada para estimar o MRR para mortes específicas por causa de causas. As RAMs de todas as causas também foram calculadas após < 1 ano, 1-2 anos, 3-4 anos e ≥ 5 anos de seguimento. No caso da pneumonia, as RAMs específicas para a causa foram estimadas para os seguintes períodos de Tempo: dentro de <7 dias, 7-31 dias, e ≥31 dias após a data de índice.Foram realizadas análises separadas para cada tipo de IHD (enfarte do miocárdio, angina e insuficiência cardíaca) e estratificadas pelo tempo decorrido desde a data de índice (<1 ano, 1-2 anos, 3-4 anos e ≥ 5 anos).
as hipóteses de risco proporcionais para os modelos dentro dos períodos de tempo foram avaliadas graficamente e consideradas adequadas. Análises foram realizadas usando Stata versão 9.1 SE (StataCorp, College Station, Texas, EUA). O estudo foi aprovado pela Agência dinamarquesa de proteção de dados (# 2001-41-1590).