Christianson síndrome (CS) é um romance, X-linked de desenvolvimento desordem do cérebro, clinicamente reconhecida pelos sintomas global de atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, ataxia, epilepsia, não – ou minimamente verbal estado, oftalmoplegia e na maioria das vezes pós-microcefalia . A CS é causada por mutações deletérias no SLC9A6, um gene ligado a X que codifica o endossomal na+/H+ trocador 6 (NHE6), que se acredita estar envolvido com o desenvolvimento do circuito . Outro relatório também demonstrou a baixa regulamentação da expressão SLC9A6 no cérebro pós-morte autista , indicando que a fisiopatologia pode estar relacionada a um subconjunto do autismo.
CS pode ser um dos distúrbios cerebrais de desenvolvimento X mais comuns. Em um projeto de sequenciamento em larga escala em aproximadamente 200 pedigrees com suspeita de deficiência intelectual ligada ao X, duas mutações de truncamento proteico no SLC9A6 foram encontradas . Estes dados colocam o SLC9A6 entre os seis genes mais importantes com mutações recorrentes de truncamento proteico, e sugerem que o CS pode constituir aproximadamente 1% a 2% dos distúrbios cerebrais de desenvolvimento ligados ao X. Supondo que entre 1% e 3% da população mundial é diagnosticada com uma deficiência intelectual, e aproximadamente 10% a 20% das causas são devido a genes ligados a X, CS pode afetar entre um em 16.000 e um em 100.000 pessoas. Em comparação, isso representa de 10% a 50% da prevalência da síndrome de Fragile-X, a forma herdada mais comum de deficiência intelectual.
organização do encontro
o seguinte é um relatório de reunião da conferência Inaugural da Associação da síndrome de Christianson (CSA) que ocorreu entre 27 de junho e 29 de junho de 2013 na Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, EUA. O evento foi organizado pelos membros do Conselho de administração da CSA, e foi apresentado pelo Dr. Eric Morrow da Universidade Brown. Dez famílias viajaram de todos os Estados Unidos, Canadá e Europa para participar, e incluíram meninos com CS, seus pais, e seus irmãos não afetados.
CSA foi fundada em 2011 para transmitir uma visão sustentada de esperança para o futuro dos pacientes com CS e suas famílias através do avanço da conscientização e do tratamento. O slogan da conferência, “um novo dia chegou”, reflecte a confiança de que o aumento da sensibilização irá trazer uma nova e excitante investigação e tratamento .
Christianson Syndrome Association conferência inaugural
o Simpósio da CSA começou na noite de quinta-feira, 27 de junho, uma vez que as famílias foram acolhidas pelos membros do Conselho e convidadas para um evento “meet and greet”. Esta foi uma experiência emocionante porque a maioria das famílias nunca tinha encontrado outro indivíduo afetado pelo CS e porque os meninos foram capazes de se encontrar uns com os outros.
na sexta-feira 28 de junho, o primeiro dia completo começou com uma recepção de Deborah Nash, presidente da CSA. Nash revisou a história e a missão da CSA e introduziu seus membros do Conselho. Ela descreveu seus sentimentos iniciais de impotência quando seu filho foi diagnosticado com CS, uma vez que nenhuma informação pré-existente estava disponível para ajudá-la. Motivada pelas primeiras experiências com o seu filho, fundou a CSA em 2011. Nash concluiu com a missão da CSA: “promover a conscientização e o tratamento da CS através de educação e Informação, pesquisa, advocacia e apoio a indivíduos com CS, suas famílias e outras partes interessadas”.
o principal orador de sexta-feira foi o Dr. Eric Morrow (Universidade Brown, EUA), que apresentou a pesquisa do seu laboratório sobre CS (tudo não publicado) e conduziu uma sessão de perguntas e respostas com as famílias. Muitas das famílias que participaram da pesquisa de Morrow estavam ansiosas para discutir os primeiros resultados. Morrow descreveu três tipos de estudos de pesquisa em seu laboratório no que diz respeito a CS. O primeiro estudo é uma análise dos sintomas clínicos e trajetórias de desenvolvimento de Meninos afetados pela CS. O objetivo deste estudo em curso é ensinar às famílias o que esperar quando seu filho é diagnosticado pela primeira vez e orientar tratamentos futuros de CS. O Morrow apresentou os resultados de um estudo em breve publicado em 15 famílias recrutadas prospectivamente, com doentes afectados com idades compreendidas entre os 2 e os 22 anos. Entre os novos achados importantes foi a alta taxa de regressões observada em mais de 40% dos pacientes, variando na idade de regressão de 15 meses a 16 anos (Dados não publicados). O segundo estudo visa desenvolver modelos de mouse para a compreensão da fisiopatologia CS. Morrow discutiu estes projetos atuais em ratos com mutações SLC9A6, incluindo um estudo que demonstra maior acidez endossoma em neurônios mutantes . Morrow também revisou um estudo publicado anteriormente no ratinho onde histopatologia consistente com a doença de endo-lisossoma foi visto no hipocampo, córtex, amígdala e cerebelo . Morrow revisou um estudo final de seu próprio laboratório, que examina células estaminais pluripotentes induzidas de pacientes com CS. O objetivo deste trabalho é investigar os fundamentos neurogenéticos da CS nas células neuronais humanas, e desenvolver um sistema celular derivado do paciente para o rastreio de drogas. Ao longo de sua palestra, Morrow enfatizou o lema “pesquisa igual a esperança” para os pacientes CS e suas famílias.
para a segunda e terceira sessões de sexta-feira, as famílias foram divididas em dois grupos. Cada grupo alternou entre a audição de Nicole Ener (Magnolia West High School, eua), uma professora com considerável experiência de trabalho com CS, e uma visita às instalações de pesquisa no laboratório de Morrow. Os meninos afetados pelo CS tocaram juntos em uma sala adjacente com cuidadores do CSA e seus irmãos não afetados durante estas sessões.
Ener tem ensinado educação especial no sistema escolar e tem trabalhado especificamente com um paciente CS por vários anos. Ela guiou uma discussão sobre intervenções em casa e na escola que beneficiariam crianças com CS. Ela também forneceu sugestões principais para integrar crianças com CS em um plano de aula. Para garantir que as crianças com CS mantenham o foco, ela enfatizou a importância de minimizar as distrações. A fim de otimizar as aulas, curta instrução intensa é necessária, seguida de uma pausa rápida. Os educadores são incentivados a alternar muitas vezes quando trabalham com uma criança afectada pelo CS, porque esta abordagem ao ensino pode ser cansativa. Além disso, as pessoas com CS tendem a se envolver em um alto grau de estimulação oral, então isso precisa ser utilizado, em vez de desafiado, ao planejar aulas. Por último, os rapazes com CS devem manter-se fisicamente activos e devem ser encorajados a utilizar as suas capacidades motoras com a maior frequência possível. Ener concluiu sugerindo que criar uma criança com CS leva uma equipe inteira, e que os pais precisam estar vigilantes sobre a comunicação com todo o pessoal envolvido, especialmente professores e terapeutas.
na sessão final de sexta-feira, Morrow levou uma discussão para determinar os maiores problemas que cada família encontrou, e para chegar a acordo sobre as questões de pesquisa principal. Num diálogo colaborativo, as famílias presentes concordaram com uma série de perguntas de primeira linha (quadro 1). A primeira grande questão colocada pelas famílias foi:: Quais são os tratamentos ideais para a epilepsia em co-ocorrência que afeta todos os pacientes CS? As famílias expressaram a possibilidade de realizar ensaios de tratamento para determinar terapias antiepilépticas eficazes em CS. A segunda questão foi: Qual é a expectativa de vida prevista para os rapazes actualmente afectados pela CS, e qual é a sua qualidade de vida prevista à medida que amadurecem durante a puberdade e até à idade adulta? Os pais estavam preocupados com as características clínicas indeterminadas da CS para além dos anos de idade escolar. No primeiro relatório de Christianson, a partir de uma análise de um único grande pedigree com CS na África do Sul, o artigo introduziu a possibilidade de que pode haver um risco de mortalidade precoce em CS . Estudos posteriores também levantaram a possibilidade de um componente neurodegenerativo em CS . Os pais estavam ansiosos para conhecer mais famílias com pacientes CS mais velhos, já que o mais antigo participante da conferência CS na reunião tinha 17 anos de idade. A última questão colocada pelas famílias dizia respeito aos sintomas de CS que não são tão frequentemente notificados. O foco foi entender por que estes sintomas estavam presentes em seus filhos e elucidar outros sintomas observados que podem estar relacionados com CS.
O evento celebrado no sábado, dia 29 de junho com uma sessão para pais e irmãos, onde o futuro gols do CSA foram discutidos. Esta sessão incluiu várias considerações para a expansão do CSA. Os pais estabeleceram que a manutenção de uma rede de apoio para pacientes CS e suas famílias era um pilar crucial da organização, e sugeriram novos eventos para angariação de fundos e conscientização. O segundo objectivo foi apresentado pela Comissão Executiva e determinou que a continuação da contribuição financeira para a investigação CS deveria ser um objectivo importante. Além disso, Morrow concordou em projetar uma reunião científica de um dia na próxima reunião da CSA com a maior comunidade de médicos e pesquisadores com interesse em CS e/ou conhecimento relevante sobre os problemas críticos apresentados pela CS. Médicos e pesquisadores com interesse em participar são incentivados a contatar o Dr. Amanhã para comunicar as suas ideias e interesses ([email protected]). O objetivo final visa expandir o CSA, particularmente em localidades internacionais em todo o Canadá e a Europa, na esperança de atrair mais famílias para a organização de colaboração de benefícios.