o metabolismo do colesterol e do seu derivado 5-di-hidro, o colestanol, foi investigado através do equilíbrio de esteróis e técnicas cinéticas isotópicas em 3 indivíduos com xantomatose cerebrotendinosa (CTX) e em 11 outros indivíduos. Todos os pacientes foram hospitalizados em uma ala metabólica e foram alimentados com dietas praticamente sem colesterol e colestanol. Após a administração intravenosa de colestanol, o esterol radioactivo foi transportado e esterificado em lipoproteínas plasmáticas de forma idêntica ao colesterol. Nestes experimentos de curto prazo, as curvas de atividade-Tempo específicas do colestanol plasmático conformaram-se a Modelos de dois grupos em ambos os grupos CTX e controle. No entanto, as concentrações plasmáticas de colestanol, os grupos miscíveis totais do corpo e as taxas de síntese diária foram duas a cinco vezes superiores nos indivíduos de controlo do CTX. As curvas de degradação de actividade específica de curto prazo do colesterol plasmático também se conformaram a Modelos de dois grupos em ambos os grupos. No entanto, nos indivíduos CTX o decaimento foi mais rápido, e a síntese diária de colesterol foi quase o dobro do dos indivíduos de controlo. As concentrações plasmáticas e o tamanho do conjunto de colesterol trocável que rapidamente se transformou foram aparentemente pequenos nos indivíduos CTX, e estas medições não se correlacionaram com os grandes depósitos de colesterol encontrados nos tendões e xantomas tuberosos.
apesar da síntese de colesterol activo, a formação de ácido biliar era subnormal nos indivíduos CTX. No entanto, a sequestração dos ácidos biliares foi acompanhada por um aumento dos níveis plasmáticos de colestanol e por um aumento significativo das saídas fecais de colestanol. Em contrapartida, a administração de clofibrato reduziu os níveis plasmáticos de colesterol 50% e, presumivelmente, reduziu a síntese nos indivíduos tratados com CTX. As concentrações plasmáticas de colesterol e a excreção fecal de esteróides não se alteraram significativamente durante esta terapêutica.
estes achados indicam que os depósitos excessivos nos tecidos de colesterol e colestanol que caracterizam CTX foram associados à síntese de esteróis neutros hiperativos. A demonstração da formação de ácido biliar subnormal sugere que a síntese defeituosa do ácido biliar pode predispor às anormalidades neutras dos esteróis.