a infecção por parvovírus humano B19 é frequente com a maioria das infecções que ocorrem durante a infância e até 65% da população adulta afectada, como evidenciado pela seropositividade . A história natural da infecção por parvovírus B19 no ser humano é bifásica com um estado febril inicial acompanhado de sintomas gripais não específicos devido à replicação viral no tracto respiratório superior e à propagação por viremia à medula óssea. O vírus entra nas células progenitoras eritrocitárias através do antigénio P do grupo sanguíneo eritrocitário e subsequentemente reproduz e estabelece a infecção lítica. O segundo estágio sintomático da doença, que é mediado imunologicamente, é precipitado pelo aparecimento de anticorpos IgM específicos do vírus, inibição da viremia e formação de complexos imunológicos responsáveis por um exantema maculopapular e poliartrite. Nas crianças, a imagem clássica do eritema infeccioso é uma erupção cutânea distinta nas bochechas, enquanto nos adultos a poliartrite domina e pode ser precedida por uma erupção cutânea universal. O ADN Viral está tipicamente presente no soro até 6 meses após o início dos sintomas . Portanto, a detecção do ADN viral mais tarde do que este tempo sugere infecção persistente.Vários estudos implicaram o parvovírus B19 em vários tipos diferentes de patologia do fígado. Primeiro, vários relatórios sugeriram um papel patogênico para o parvovírus B19 no desenvolvimento de hepatite aguda e insuficiência hepática fulminante de etiologia desconhecida . Além disso, a persistência do ADN B19 no fígado e na medula óssea tem sido associada a doença hepática aguda e anemia aplástica . Além disso, o interesse centrou-se num possível efeito da co-infecção pelo parvovírus B19 na história natural da hepatite B E C. crónicas através da análise de amostras de soro de doentes, Hsu e outros. verificou-se que o ADN do parvovírus B19 estava frequentemente presente em doentes com hepatite B E C crónica, indicando que o parvovírus B19 pode não ser erradicado nestes doentes . No entanto, a co-infecção do parvovírus B19 com vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da hepatite B (VHB) não aumentou a frequência de disfunção hepática . Este facto está em contraste com outro estudo, no qual foi notificada uma correlação significativa entre a co-infecção pelo parvovírus B19 e uma maior probabilidade de progressão para doença hepática associada ao VHB mais grave em doentes Vietnamitas . Finalmente, em um estudo envolvendo pacientes Europeus, colestase longo prazo persistência do parvovírus B19 em ambos os infecção hepática da fase final do tecido e rotina de biópsias foi demonstrado, mas parvovírus B19 DNA foi só muito raramente detectados em amostras de soro de hepatite B e C em pacientes, e nenhuma evidência foi encontrada para o parvovírus B19 como um fator de agravamento da doença hepática na hepatite C crônica .
O papel preciso do parvovírus B19 como um genuíno vírus da hepatite diretamente causando hepatite crônica permanece controverso, mas com base na escassez de casos relatados na literatura, esta manifestação clínica parece ser muito raro. Um caso descreveu um doente do sexo masculino imunocompetente apresentando febre persistente, icterícia, poliartrite e evidência de infecção persistente por B19 . Outro caso foi descrito por Pinho et al., que relataram a presença de infecção B19 activa num doente com hepatite entre 129 casos analisados com hepatite não a-E. A doente, uma doente de 56 anos de idade com hepatite grave e necrose submassiva por biópsia hepática, foi PCR positiva para o ADN B19 no sangue, bem como no tecido hepático. No entanto, o doente descrito pelo Pinho difere significativamente do nosso doente, uma vez que não foi possível excluir uma causa auto-imune, o que levou ao tratamento com prednisolona e azatioprina . O paciente descrevemos aqui também foi persistentemente B19 DNA positivo no sangue por PCR e sua biópsia hepática tomada após aproximadamente 3 anos de infecção ativa apresentado sinais de inflamação crônica e fibrose moderada. Além disso, foram excluídas as causas alternativas infecciosas e não infecciosas da hepatite crónica e da patologia hepática. Acreditamos, portanto, que a hepatite crónica foi causada pela infecção persistente por parvovírus B19. Isto é suportado pela normalização do ALAT após a depuração do parvovírus B19 do sangue. O que é importante é que a depuração viral não pode ser atribuída ao tratamento com imunoglobulina, uma vez que ocorreu pelo menos três anos mais tarde, como ilustrado na Figura 1. As infusões de imunoglobulina têm sido relatadas como sendo bem sucedidas no tratamento da infecção crônica pelo parvovírus B19, particularmente em indivíduos imunocomprometidos, mas na ausência de ensaios aleatórios, nenhuma evidência ou consenso foi alcançado .O mecanismo pelo qual o parvovírus B19 induz patologia hepática e falência permanece desconhecido. O parvovírus B19 in vitro é capaz de penetrar hepatócitos através da ligação ao antigénio P (globoside) , embora se considere que os hepatócitos não são permissivos para a replicação do parvovírus . Um mecanismo sugerido para a hepatopatia induzida por B19 inclui efeitos da proteína viral não estrutural (NS) 1 através da activação da expressão da interleucina-6 . Mais recentemente, Poole et al. apoptose de hepatócitos induzida por parvovírus B19 demonstrada e mediada através de uma via intrínseca da caspase, envolvendo caspases 3 e 9 . Na verdade, autores neste campo têm sugerido que deve ser investigado mais, se o envolvimento hepático intenso predispõe ou correlaciona com a infecção persistente por parvovírus B19 . No entanto, dado que a prevalência de parvovírus B19 em tecido saudável permanece desconhecida, é difícil demonstrar o papel do parvovírus B19 na etiologia da hepatite, uma vez que a mera presença de DNA viral no tecido não pode ser usada para inferir causalidade . Assim, se o parvovírus B19 é um agente patogénico de insuficiência hepática fulminante e hepatite não a-E, um factor de risco que acelera a disfunção hepática devido a outros agentes, ou, em alternativa, um espectador sem influência na patologia hepática, ainda está por resolver.
a infecção por parvovírus B19 foi anteriormente considerada uma causa de infecção crónica apenas em indivíduos imunocomprometidos, nos quais a infecção sintomática B19 e a anemia podem persistir durante meses ou mesmo anos . Mais recentemente, foi estabelecida a existência de um tipo crónico de infecção associado à produção contínua de vírus, e esta entidade clínica pode também ocorrer em indivíduos aparentemente imunocompetentes . Isto levanta a questão, se nosso paciente pode ter sido imunocomprometido antes de sua infecção por parvovírus B19, ou se a linfopenia observada foi apenas um resultado de infecção viral crônica de longa data, que pode por si só causar imunossupressão . Além disso, o tratamento com prednisolona pode ter causado um grau de imunossupressão. O doente apresentou diminuições nas populações de linfócitos T e de células NK, que estiveram presentes no início do curso da doença e persistiram durante anos após a depuração da infecção pelo parvovírus B19, sugerindo que não eram secundárias à infecção, mas que a predispuseram para a infecção crónica pelo parvovírus B19. É notável, no entanto, que ela não desenvolveu anemia em nenhum momento, o que poderia ter sido suspeito. .