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DISCUSSÃO
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descobrimos que o Chinês mulheres diagnosticadas com câncer de mama nos Estados Unidos entre 2004 e 2015 foram significativamente melhores taxas de sobrevivência do que as mulheres Brancas com câncer de mama. Ao longo de um seguimento de 10 anos, as mulheres chinesas com cancro da mama experimentaram uma taxa de morte anual 30% mais baixa do que um grupo comparável de Mulheres Brancas com cancro da mama. Após ajuste para o tamanho, status nodal, grau tumoral, e estado ER, a HRs bruta e ajustado foram quase idênticos.

houve diferenças demográficas e clínicas entre mulheres chinesas e brancas com cancro da mama na base de dados SEER que poderiam explicar a diferença de sobrevivência, mas as diferenças foram pequenas. De 2004 a 2015, uma maior proporção de Mulheres Brancas tinha doença nodal (N2 ou N3) e fase clínica (III e IV) mais avançada do que as mulheres chinesas. Uma proporção maior de mulheres chinesas do que as brancas receberam quimioterapia. As mulheres chinesas também tinham uma renda familiar mais elevada, o que sugere um maior status socioeconômico e acesso aos cuidados. Embora estas diferenças não sejam quantitativamente grandes, estas pequenas diferenças nos determinantes padrão de resultados oncológicos podem contribuir para a pequena diferença de mortalidade observada aos 10 anos em nosso estudo.Também mediu o início da terapêutica sistémica e não a conclusão. É possível que as mulheres chinesas na base de dados SEER foram mais prováveis do que as mulheres brancas para completar a terapia prescrita. Embora não tivéssemos informações sobre terapia endócrina que possam ter sido prescritas para as mulheres, nós usamos o status de ER e RP como um substituto de receber terapia endócrina. As mulheres chinesas nos subgrupos de tumores ER-positivo e fase I tiveram uma sobrevivência melhor do que as mulheres brancas; isto pode ser devido, em parte, a diferenças na conformidade e conclusão do tratamento.

os nossos dados não sugerem um rastreio mais frequente entre os chineses em comparação com as mulheres brancas nos Estados Unidos: o tamanho médio dos cancros no diagnóstico em ambos os grupos foi o mesmo. Se o rastreio do cancro da mama fosse mais prevalente entre as mulheres chinesas, esperaríamos um menor tamanho do tumor no diagnóstico e uma maior proporção dos cancros de fase I.9

também é possível que as diferenças de sobrevivência observadas possam reflectir diferenças nas doenças co-mórbidas subjacentes (por exemplo, obesidade, diabetes, doença cardiovascular). Vários relatórios em diferentes populações demonstraram resultados oncológicos piores em mulheres com doença comorbida significativa.10-12 no nosso estudo, 3,2% Das Mulheres Brancas morreram de doença cardíaca em comparação com 1.4% Das Mulheres Chinesas, sugerindo uma maior prevalência de doenças cardiovasculares em mulheres brancas. Além disso, 2,7% Das Mulheres Brancas morreram de outras doenças (não-cardiacas), em comparação com 1,0% Das Mulheres Chinesas.

outra consideração é que a predisposição genética inerente pode melhorar a sobrevivência Das Mulheres chinesas com cancro da mama. Embora vários consórcios tenham publicado sobre variação genética que prevê a sobrevivência em pacientes com câncer de mama, não foram identificados marcadores genéticos específicos que predizem diferenças nas métricas de sobrevivência de acordo com a raça.13-16 há evidências limitadas de que as mutações genômicas em mulheres chinesas com câncer de mama diferem significativamente das De Mulheres Brancas, tais como um aumento da prevalência de mutações TP53 e AKT1,4 que podem se traduzir em diferenças nos resultados oncológicos.

para melhor compreender as diferenças na mortalidade, considerámos tanto a incidência como as taxas de casos de mortalidade. Entre 2003 e 2011, a mortalidade por câncer de mama nos Estados Unidos foi relatada em 9,9 por 100.000 mulheres chinesas e 23,3 por 100.000 mulheres brancas.17 a incidência de câncer de mama ajustado pela idade de mulheres chinesas e brancas nos Estados Unidos entre 2009 e 2011 foi de 82,8 e 134,4 por 100.000, respectivamente.18 a OMS GLOBOCAN 2018 relata a incidência de câncer de mama ajustado à idade e as taxas de mortalidade por câncer de mama para a China e os Estados Unidos. Em 2018, a incidência de câncer de mama foi de 36,1 e 84,9 por 100.000 para a China e os Estados Unidos, respectivamente.A mortalidade por câncer de mama em 2018 foi de 8,8 e 12,7 por 100.000 para a China e os Estados Unidos, respectivamente.19 a partir das diferentes bases de dados, podemos entender que a menor mortalidade observada em mulheres chinesas nos Estados Unidos em comparação com mulheres brancas pode ser explicada por uma combinação de taxas de incidência de câncer de mama mais baixas e melhores taxas de sobrevivência (Tabela 4). É notável que as mulheres na China experimentaram uma taxa de mortalidade semelhante à Das Mulheres Chinesas nos Estados Unidos, apesar de terem uma taxa de casos de fatalidade muito mais elevada. Há duas explicações possíveis. A interpretação convencional é que à medida que as mulheres emigram da China para os Estados Unidos, a incidência de câncer aumenta como consequência da adoção de um estilo de vida ocidental, incluindo uma mudança na dieta, exercício e padrões reprodutivos. No entanto, este aumento da incidência é compensado por uma melhor sobrevivência, presumivelmente como resultado de um melhor acesso aos cuidados de saúde, incluindo detecção precoce e terapia oportuna e adequada. Uma interpretação alternativa é que o excesso de cancros diagnosticados por 100.000 mulheres é devido ao aumento da triagem e outros métodos de detecção precoce nos Estados Unidos, e a triagem identifica em grande parte cancros indolentes que contribuem pouco para o número total de mortes (ou seja, sobrediagnose). É também possível que, na China, a incidência esteja sub-relatada, mas todas as mortes por cancro da mama são capturadas.

Tabela

TABELA 4 Comparação da Incidência, Mortalidade e Taxas de Letalidade de Chinês Versus Brancos Mulheres Com Câncer de Mama

Relatórios anteriores de sobrevivência em Chinês e mulheres (não-Hispânico) Branco mulheres com câncer de mama em o VIDENTE do registro não demonstram uma diferença, incluindo um 1988-2008 relatório (RH, 0.98; 95% CI, de 0,91 a 1,05),20 a 1991-2007 relatório (RH, 0.96; 95% CI, 0.87 a 1,05),21 anos e 1991-2011 (relatório de RH, DE 0,90; IC 95%, de 0,83 0,99).22 Um VIDENTE análise a partir de 1990 a 2009, informou que o Chinês mulheres com câncer de mama tiveram significativamente melhor sobrevida geral (RH, DE 0,68; IC 95%, 0,63 a 0,74 a), mas semelhante ao câncer de mama específicas de sobrevivência (de RH, DE 0,90; IC 95%, 0,81 a 1.0) do que as mulheres Brancas.23 as conclusões do nosso estudo diferem das dos relatórios anteriores em vários aspectos, incluindo uma coorte maior e mais recente e um período de acompanhamento mais longo. Concentrámo-nos num local de cancro (cancro da mama) e num grupo étnico (Mulheres Chinesas); estudos anteriores foram muito mais abrangentes. Realizamos uma análise detalhada de um único ponto final (sobrevivência específica do câncer de mama). Nosso estudo é uma comparação direta de mulheres chinesas e brancas com câncer de mama tratadas no mesmo sistema de saúde. Ajustamos para fatores de prognóstico, demográficos e clínicos. This matched approach is a contemporary statistical approach to analyzing observational data. Nosso estudo evita as limitações de comparar as mulheres chinesas na China com as mulheres ocidentais, onde as diferenças de estudo podem ser explicadas por diferentes sistemas de saúde e barreiras culturais enfrentadas pelas mulheres na China, tais como o acesso aos cuidados, o fatalismo do câncer e a dependência da medicina tradicional.4

existem limitações ao nosso estudo.24 a informação sobre terapia endócrina não é recolhida na base de dados SEER. A possibilidade de taxas diferenciais de Conformidade da terapia endócrina pode potencialmente confundir a nossa análise de mortalidade, mas isso só deve afetar mulheres com câncer ER-positivo. O efeito racial esteve presente tanto em subgrupos ER-positivos como ER-negativos, mas foi menos pronunciado (e não significativo) em cancros ER-negativos. Temos dados sobre a iniciação da quimioterapia, mas os dados sobre a conclusão do tratamento não estão incluídos. A radioterapia está sub-relatada na base de dados da SEER.Além disso, uma grande proporção da população norte-americana não se identifica como uma única raça e, portanto, nem todas as mulheres chinesas com cancro da mama podem ter sido capturadas. Também não conseguimos diferenciar entre as mulheres chinesas que nasceram na China e as que nasceram nos Estados Unidos.26,27 a missão de tratamento não foi Aleatória. Assim, pode haver confusão latente em que as decisões de tratamento foram associadas com outros fatores prognósticos favoráveis relacionados com os fatores demográficos, clínicos ou tumorais que não estão incluídos em nossa análise emparelhada.

observamos que, após 9 anos de pós-diagnóstico, as taxas de mortalidade anuais das mulheres chinesas começam a exceder as Das Mulheres Brancas com cancro da mama. Acreditamos que esta pode ser uma manifestação da nossa relação geral anteriormente relatada entre o risco de morrer de câncer de mama e a distribuição de tempos até a morte; ou seja, os pacientes coortes com um risco inerentemente baixo de morrer têm um tempo prolongado até a morte e muitas mortes são adiadas. Por exemplo, o curso clínico de câncer de mama ER-positivo de baixo risco é inerentemente imprevisível, com a morte tão provável de ocorrer igualmente nos anos 3 e 20.28 o período latente em que o tumor permanece dormente até ser reativado pode variar de etnia. No estudo actual, As Mulheres Chinesas experimentaram um tempo mediano de morte aproximadamente 1 ano mais tarde do que as mulheres brancas; 78% das mortes ocorreram em mulheres brancas, enquanto 74% das mortes ocorreram em mulheres chinesas antes de 5 anos após o diagnóstico. Portanto, propomos que um período mais longo de dormência tumoral para os chineses do que para as mulheres brancas pode explicar a observação de que as taxas de mortalidade anuais cruzam após 9 anos, mas será necessário seguir a coorte por mais tempo para confirmar isso.

em resumo, observamos uma taxa de morte anual 30% menor entre mulheres chinesas com câncer de mama em comparação com mulheres brancas com câncer de mama na base de dados SEER. Isto foi observado tanto nos dados brutos como numa análise emparelhada de propensão. A menor taxa de mortalidade por câncer de mama em mulheres chinesas nos Estados Unidos reflete uma combinação de menor incidência e melhor sobrevivência. A diferença na sobrevivência específica do câncer de mama entre mulheres chinesas e brancas pode ser uma consequência de diferenças na agressividade biológica, mas não podemos descartar diferenças residuais na demografia dos pacientes, co-morbilidade e características do tumor.

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