O FDA aprovou cabozantinib (Cabometyx) como tratamento para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), que havia recebido sorafenib (Nexavar), de acordo com a empresa de desenvolvimento de terapia, Exelixis.
a aprovação foi baseada em resultados do ensaio CELESTIAL de fase III, no qual a sobrevivência global (OS) foi melhorada em 2, 2 meses com cabozantinib versus placebo. A mediana do SO com o cabozantinib foi de 10, 2 versus 8.0 meses para o placebo, representando uma redução de 24% no risco de morte (HR, 0, 76; IC 95%, 0, 63-0, 92; P = .0049).
“pacientes com esta forma de câncer de fígado avançado têm poucas opções de tratamento, particularmente uma vez que sua doença progride após o tratamento com sorafenib,” investigador líder do ensaio CELESTIAL Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, disse em uma declaração.
” os médicos estão ansiosos por novas opções para estes doentes, e os resultados do CELESTIAL ensaio demonstram que Cabometyx tem o perfil de eficácia e segurança para se tornar uma nova terapia importante nos nossos esforços para abrandar a progressão da doença e melhorar os resultados do tratamento.”
Results from the CELESTIAL trial were first presented at the 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium. O estudo foi interrompido em outubro de 2017, após uma análise interina positiva que mostrou uma melhoria significativa no sistema operacional para o cabozantinib. A paragem foi pré-planeada se o valor de P para OS fosse atingido ≤.021.No ensaio, 707 doentes foram aleatorizados para receber cabozantinib a 60 mg diários (n = 470) ou placebo (n = 237). Todos os doentes tinham um estado de desempenho ECOG de 0 ou 1, uma pontuação a de Child-Pugh e tinham progredido em pelo menos 1 terapêutica sistémica prévia para HC avançado, tendo 70% recebido apenas sorafenib anterior (Nexavar).As características basais foram equilibradas entre os braços. = = Ligações externas = = * site oficial As etiologias de base incluíram a infecção pelo vírus da hepatite B (38%) e a infecção pelo vírus da hepatite C (24%). Mais de três quartos dos pacientes tiveram propagação extra-hepática (78%) e 30% tiveram invasão macrovascular, com 27% dos pacientes tendo ambos. Um quarto dos doentes foram incluídos na Ásia (25%) e 27% receberam 2 terapêuticas sistémicas anteriores.
mediana de sobrevivência livre de progressão (PFS) foi de 5,2 meses, em comparação com 1,9 meses para o placebo, o que foi uma redução de 56% no risco de progressão ou morte com o alvo de terapia (RH, EM 0,44, IC 95%, DE 0,36-DE 0,52; P <.0001). A taxa de resposta objectiva (ORR) foi de 4% com cabozantinib em comparação com 0, 4% com placebo (P = .0086). Quando se incluiu os doentes com doença estável, a taxa de controlo da doença com o inibidor da multiquinase foi de 64%, em comparação com 33% para o placebo.
houve uma maior incidência de e-a de grau 5 no braço de cabozantinib comparativamente com placebo. No total, 6 doentes apresentaram um e-a de grau 5 no braço de cabozantinib, que incluiu falência hepática, fístula esofágobronquial, trombose da veia porta, hemorragia gastrointestinal superior, embolia pulmonar e síndrome hepatorrenal. Um doente do grupo placebo morreu de insuficiência hepática.
“Esta nova indicação para Cabometyx é um tratamento importante avanço para os pacientes com esta forma agressiva de câncer de fígado, uma comunidade na necessidade de novas opções terapêuticas”, Michael M. Morrissey, PhD, presidente e executivo-chefe da Exelixis, disse em um comunicado. “Esta aprovação é um marco importante à medida que continuamos a explorar como Cabometyx pode beneficiar pessoas com cancros difíceis de tratar além do carcinoma das células renais. Gostaríamos de agradecer aos pacientes e médicos que participaram da CELESTIAL e agradecer à equipe da FDA por sua colaboração contínua durante a revisão de nossa aplicação.”
Cabozantinib foi inicialmente aprovado pela FDA como um tratamento para pacientes com câncer medular da tiróide em 2012. Em abril de 2016, o agente recebeu uma nova indicação como tratamento para doentes com carcinoma de células renais avançado (CCR) após uma terapêutica anti-angiogénica prévia. Esta aprovação foi ampliada em dezembro de 2017 para incluir o tratamento de pacientes com RCC avançado na configuração de primeira linha. Inúmeros outros testes que exploram o agente continuam em curso.