Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Mastigue Um, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, doug mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen Um, Teachey DT, Levine BL, de junho de CH, Porter DL, Grupp SA. Células T do receptor do antigénio quimérico para remissões persistentes na leucemia. N Engl J Med. 2014 Out 16; 371 (16):1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum in: N Engl J Med. 2016 Mar 10; 374(10):998.
antecedentes:
recidiva de leucemia linfoblástica aguda (LLA) é difícil de tratar apesar da disponibilidade de terapêuticas agressivas. As células T modificadas com receptores do antigénio quimérico que visam o CD19 podem ultrapassar muitas limitações das terapias convencionais e induzir a remissão em doentes com doença refractária.
métodos:
Nós infusão autóloga de células T transformados com um CD19-dirigido quimérica antigen receptor (CTL019) vetor de lentivirus em pacientes com recidivado ou refratário TODAS as doses de 0,76 x 10(6) 20,6 x 10(6) células CTL019 por quilograma de peso corporal. Os doentes foram monitorizados quanto à resposta, aos efeitos tóxicos e à expansão e persistência das células CTL019 T circulantes.Resultados:
um total de 30 crianças e adultos receberam CTL019. A remissão completa foi alcançada em 27 doentes (90%), incluindo 2 doentes com doença refractária ao blinatumomab e 15 que tinham sido submetidos a transplante de células estaminais. As células CTL019 proliferaram in vivo e foram detectáveis no sangue, medula óssea e líquido cefalorraquidiano dos doentes que apresentaram uma resposta. A remissão mantida foi atingida com uma taxa de sobrevivência livre de acontecimentos de 6 meses de 67% (intervalo de confiança de 95%, 51 a 88) e uma taxa de sobrevivência global de 78% (IC de 95%, 65 a 95). Aos 6 meses, a probabilidade de um doente ter persistência de CTL019 foi de 68% (IC 95%, 50 a 92) e a probabilidade de um doente ter aplasia das células B sem recaída foi de 73% (IC 95%, 57 a 94). Todos os doentes tinham a síndrome de libertação de citoquinas. A síndrome grave de libertação de citoquinas, que se desenvolveu em 27% dos doentes, foi associada a uma maior carga da doença antes da perfusão e foi efectivamente tratada com o anticorpo receptor anti-interleucina-6 tocilizumab.
conclusões:
a terapêutica com células T modificadas para o receptor do antigénio quimérico contra o CD19 foi eficaz no tratamento de todas as recidivas e refractárias. O CTL019 foi associado a uma elevada taxa de remissão, mesmo entre os doentes para os quais o transplante de células estaminais falhou, tendo sido observadas remissões duradouras até 24 meses. (Financiado pela Novartis e outros; CART19 ClinicalTrials.gov numbers, NCT01626495 and NCT01029366.).