os antidepressivos inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) são actualmente os mais úteis para o tratamento da depressão. Os ISRS apresentam diferenças na potência da inibição da recaptação da serotonina, embora as diferenças não estejam relacionadas com a eficácia clínica. Existem diferenças farmacocinéticas substanciais entre os cinco ISRS, fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina e citalopram. A utilização óptima destas drogas requer um conhecimento prático destas diferenças. Entre estes parâmetros farmacocinéticos, as vias de semi-vida e metabolismo são as mais relevantes. Existem diferenças substanciais em termos de tempo de semi-vida entre a fluoxetina e outros ISRS. A semi-vida da fluoxetina e do seu metabolito activo norfluoxetina é, respectivamente, de 2 a 4 dias e de 7 a 15 dias, mais prolongada do que os outros ISRS (aproximadamente 1 dia). A semi-vida prolongada da fluoxetina e do seu metabolito activo pode ser uma vantagem no doente mal-compatível e pode oferecer uma potencial vantagem de segurança sobre os ISRSs de acção mais Curta, no que respeita à interrupção abrupta da terapêutica. Inversamente, esta longa semi-vida necessita de um longo período de lavagem (5 semanas) antes de introduzir outros medicamentos (IMAOs, sumatriptano) que possam interagir com a função da serotonina e podem levar à síndrome serotoninérgica. Os ISRSs são inibidores potentes da isoenzima hepática P450-2D6 e espera-se que tenham efeitos na depuração de fármacos metabolizados por esta enzima. A paroxetina é o inibidor mais potente, seguido pela fluoxetina, sertralina, citalopram e fluvoxamina. A eliminação metabólica do citalopram, paroxetina e fluvoxamina é retardada por doença renal e as dosagens devem ser diminuídas em doentes idosos. Inversamente, a farmacocinética da fluoxetina e da sertralina não é afectada pela idade ou insuficiência renal e, no caso da fluoxetina, pela obesidade.