CK5/6 são intermediárias de tamanho básico keratins. No tecido normal, CK5 / 6 são expressos principalmente em queratinização (epiderme) e epitélio escamoso (mucosa), bem como na camada celular basal–mioepitelial da próstata, mama e glândulas salivares. CK5 / 6 também são observados em tumores benignos e malignos de origem epidérmica, mucosa escamosa e mioepitelial (13, 14). Em 1989, Moll et al. (15) demonstrou proteína CK 5 em 12 de 13 casos de mesotelioma maligno bifásico (MM), mas em nenhum dos 21 casos de adenocarcinomas pulmonares. Este trabalho não chamou a atenção da maioria dos patologistas até aproximadamente 10 anos depois, quando Ordóñez (3) descobriu que todos os 40 casos de mesotelioma e nenhum dos 30 casos de carcinomas pulmonares foram positivos para CK 5/6. Estudo adicional por Cury et al. (8) confirmou estas observações. CK 5/6 é atualmente usado por muitos patologistas como um dos vários marcadores mesoteliais no diagnóstico diferencial imunohistoquímico de MM versus adenocarcinoma.
duas questões devem ser consideradas quando se utiliza CK 5/6 como um auxílio para o diagnóstico diferencial de tumores metastáticos de MM versus pleural. Em primeiro lugar, a taxa positiva de CK 5/6 em sarcomatóide MM é muito mais baixa (30%) do que a encontrada em mm bifásico (76%). Embora o estudo atual e o estudo de Attanoos et al. (16) demonstrou que apenas um terço dos casos de mesotelioma sarcomatóide expressos em CK 5/6, podem normalmente distinguir-se do adenocarcinoma metastático por exame histológico de rotina. Na verdade, o MM sarcomatóide é mais frequentemente confundido com sarcomas pleurais ou peritoneal primários ou metastáticos. Neste caso, outros marcadores mesoteliais, tais como trombomodulina e calretinina, devem ser utilizados em conjunto com CK 5/6. Attanoos et al. (16) demonstraram que cerca de um terço dos casos de mesotelioma sarcomatóide expressaram pelo menos um desses três marcadores, enquanto que outros sarcomas de células do fuso são praticamente sempre negativos.
a segunda consideração no uso de CK 5/6 como um auxílio ao diagnóstico de MM é que uma variedade de adenocarcinomas também pode ser positiva para CK 5/6 (Tabela 2). Ordóñez (3) e Cury et al. (8) ambos estudaram a expressão ck 5/6 no adenocarcinoma; mostraram que aproximadamente 15% dos adenocarcinomas de várias origens tecidulares são positivos para CK 5/6. O estudo atual obteve uma taxa positiva de CK 5/6 ligeiramente inferior de 9% (Tabela 1), provavelmente por causa da variação nos tipos de adenocarcinomas estudados. Curiosamente, todos os três estudos demonstraram que o adenocarcinoma ck 5/6 positivo foi derivado principalmente do útero, ovário, mama, pâncreas e trato biliar (Tabela 3). Adenocarcinoma mamário pode ser facilmente confundido com MM pleural quando metástase para a pleura. Adicional de imuno-histoquímica dos marcadores podem ser úteis, tais como receptor de estrogênio (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15, e BG8 para o câncer de mama e thrombomodulin e calretinin para MM. também pode ser problemático quando CK 5/6 é usado para ajudar a diferenciar um peritoneal MM a partir peritoneal adenocarcinomas metastáticos, como metastático, pâncreas, endométrio, ou adenocarcinoma de ovário tem uma das maiores taxas de CK 5/6 positividade (30-40%) entre os adenocarcinomas decorrentes da simples epithelia. Estes adenocarcinomas apresentam frequentemente um papilar ou glandular recursos que também são freqüentemente observadas em MM. além disso, os adenocarcinomas do pâncreas, útero e ovário frequentemente metástase para a cavidade peritoneal e pode até express outros mesothelial marcadores, tais como thrombomodulin, CD44H, e calretinin (8). Portanto, pode ser extremamente difícil distinguir um mesotelioma peritoneal do adenocarcinoma metastático apenas por estudos histológicos e imunohistoquímicos. História clínica adicional (exposição ao amianto), achados radiológicos, e outros imunomarkers (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 e CD15) pode ser crucial para estabelecer o diagnóstico correto.
Avaliação da CK 5/6 imunorreatividade pode ser útil em diversos outros diagnósticos de situações. Tal como outras citoqueratinas de elevado peso molecular, como a CK 14 (17), a proteína CK 5/6 é expressa principalmente em epitélios estratificados e neoplasias cognatas (Tabela 1). Por conseguinte, à semelhança do que foi descrito com o CK 14, O ck 5/6 pode ser utilizado como um auxílio à identificação da diferenciação escamosa. CK 5/6 também pode ser útil no diagnóstico diferencial do carcinoma hepatocelular (raramente CK 5/6 positivo) versus carcinoma pancreático metastático (CK 5/6 positivo em um terço a metade dos casos), como descrito pela primeira vez por Baschinsky et al. (18). Em terceiro lugar, CK 5/6 pode ser útil na imunodiagnose do carcinoma da bexiga contra o carcinoma da próstata. O estudo atual demonstrou que 63% do carcinoma de células transitórias foi positivo para CK 5/6, enquanto todos os casos de adenocarcinomas da próstata foram ck 5/6 negativos. Além disso, dado que a CK 5/6 mancha células basais de glândulas benignas prostáticas mas não de glândulas malignas, os anticorpos da CK 5/6 podem ser úteis na distinção entre proliferação benigna e proliferação maligna da próstata, semelhante ao anticorpo 34ßE12. Na verdade, Abrahams et al. (19) concluiu que a CK 5/6 tinha uma sensibilidade superior (97%) em comparação com a 34ßE12 (33%) em glândulas prostáticas atróficas com coloração fiável.
em resumo, o estudo actual confirmou a utilidade de CK 5/6 na distinção entre o mesotelioma e o adenocarcinoma pulmonar e o adenocarcinoma nãopulmonar, se utilizado em conjunto com histologia, outros imunomarkers, história clínica e resultados radiológicos. CK 5/6 manchas carcinomas de epitélios estratificados e células mioepiteliais de várias origens tecidulares; assim, pode ser usado como marcador para carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basais, carcinoma de células transitórias, tumores da glândula salivar e timoma. CK 5/6 também pode ser útil na separação de glândulas benignas da Prostática maligna. Se CK 5/6 é um marcador superior a 34ßE12 para o diagnóstico de carcinoma da próstata requer estudos adicionais.