26 de janeiro de 2018, pelo NCI Pessoal
O medicamento de quimioterapia cisplatina (em verde) em um mouse ouvido interno. Verificou-se que o medicamento foi mantido nos ouvidos internos de ratinhos e humanos meses ou mesmo anos após o tratamento.
os resultados de um novo estudo podem explicar porque muitos doentes tratados com o fármaco de quimioterapia cisplatina desenvolvem perda auditiva duradoura.
os investigadores descobriram que, tanto em ratinhos como em seres humanos, a cisplatina pode ser encontrada na cóclea—a parte do ouvido interno que permite a audição—meses e mesmo anos após o tratamento. Em contrapartida, o medicamento é eliminado da maioria dos órgãos do organismo dentro de dias a semanas após a administração.
o estudo, liderado por investigadores do Instituto Nacional de Surdez e outras perturbações da comunicação (NIDCD), parte dos Institutos Nacionais de Saúde, foi publicado em 21 de novembro nas comunicações sobre a natureza.
Cisplatina, um fármaco de quimioterapia à base de platina, é comumente usado para o tratamento de muitos cancros, incluindo cancros na bexiga, ovário e testicular. Mas cisplatina e outras drogas semelhantes contendo platina podem danificar a cóclea, deixando 40% -80% dos adultos, e pelo menos 50% das crianças, com perda auditiva permanente significativa, uma condição que pode afetar grandemente a qualidade de vida.
“Este estudo começa a explicar por que os pacientes que recebem a droga sustentar a perda de audição”, disse Percy Ivy, M. D., chefe associado da NCI medicamento Experimental do Ramo, que não estava envolvido no estudo. “Isso é muito importante, porque à medida que percebemos como ocorre a perda auditiva relacionada com cisplatina, ao longo do tempo podemos descobrir uma maneira de bloqueá-la, ou pelo menos diminuir seus efeitos.”
uma nova abordagem para a pesquisa de perda auditiva induzida por Cisplatina
o novo estudo difere da pesquisa anterior porque é um olhar abrangente sobre a farmacocinética, ou concentração, do fármaco na orelha interna, explicou o investigador do estudo Andrew Breglio, do NIDCD.
a equipa de investigação utilizou principalmente uma técnica denominada espectrometria de massa de plasma indutivamente acoplado (ICP-MS) para quantificar a quantidade de platina deixada no tecido auditivo interno após o tratamento com cisplatina em ratinhos.
Lisa Cunningham, Ph. D., de NIDCD, que liderou a equipe de pesquisa, observou que, em vez de usar uma elevada dose de cisplatina com ratos como em outros estudos, desenvolveu-se um protocolo de tratamento, como os usados no cuidado diário, em que a droga é administrada em ciclos.
os testes efectuados após cada ciclo de cisplatina mostraram perda auditiva cada vez mais progressiva nos ratinhos. Os pesquisadores também mediram os níveis de platina em vários órgãos ao longo dos ciclos de drogas e descobriram que, enquanto outros órgãos eliminaram a droga relativamente rapidamente, a cóclea manteve a cisplatina, não mostrando nenhuma perda significativa de platina 60 dias após a última administração da droga.
os investigadores também conduziram análises pós-morte do tecido auditivo interno de doentes humanos que tinham recebido cisplatina, e descobriram que a platina foi mantida em cochleae pelo menos 18 meses após o último tratamento. Além disso, eles descobriram que na cóclea de um paciente pediátrico (o único disponível para estudo), foi mantida significativamente mais platina do que em pacientes adultos, consistente com o fato de que os ouvidos das crianças são conhecidos por serem mais suscetíveis à perda auditiva induzida pela cisplatina.
Em ambos os o modelo de mouse e em estudos de tecido humano, os pesquisadores determinaram que o platinum, que se acumula em uma parte da cóclea chamado a estria vascular, que, Breglio explicado, regula a composição do líquido que banha o cabelo células sensoriais do ouvido “e é fundamental para seu bom funcionamento.”
esta longa retenção na cóclea pode explicar por que esta droga está danificando o ouvido interno, disse Breglio. Além disso, estes achados, demonstrando a acumulação da droga e identificando onde ela é mantida, significam que estudos futuros precisam “olhar além das células ciliadas” para explicar a perda auditiva induzida pela cisplatina, escreveram os pesquisadores.
achados que podem levar ao tratamento da perda auditiva e prevenção
a constatação de que a cisplatina é mantida na cóclea indefinidamente é importante para o cuidado do paciente, disse o Dr. Ivy.
a perda auditiva causada pela cisplatina “não é uma lesão estática, não permanece a mesma. Pode progredir ao longo do tempo e pode ocorrer tarde”, acrescentou. “Isso sugere que um sobrevivente de longo prazo precisa de monitoramento contínuo de sua audição.”
ela disse que caberá aos praticantes continuar este monitoramento e intervir rapidamente com dispositivos que ajudam na audição, como aparelhos auditivos.A perda auditiva pode ter um impacto particularmente negativo nas crianças, disse ela.
“se os adultos desenvolvem perda auditiva, eles estão mais conscientes disso, e são mais propensos a procurar assistência, enquanto as crianças mais jovens que desenvolvem perda auditiva podem não notar tanto ou ser incapazes de explicar o problema”, explicou. “Uma vez que eles não podem ouvir muito bem, eles podem ter dificuldade em prestar atenção e que pode ser mal interpretado como uma deficiência de aprendizagem ou um problema de comportamento. E no entanto, se eles recebem a intervenção adequada, eles executam no mesmo nível que fizeram antes de receber platina.”
This is why researchers on Dr. Cunningham’s team are trying to find ways to block cisplatin from entering the inner ear. Eles estão olhando para o celular mecanismo pelo qual a cisplatina é absorvido pelas células da estria vascular para encontrar maneiras de bloquear a absorção, bem como identificar drogas que podem “target cisplatina em si, e ligá-la ou sequestro-lo” antes de entrar no ouvido interno, Breglio disse.
“é uma das drogas anticancerosas mais usadas no planeta, e está salvando muitas vidas”, disse o Dr. Cunningham. Mas a perda auditiva é permanente. “Então estes pacientes estão sobrevivendo e eles têm essa perda auditiva para o resto de suas vidas. O que gostaríamos de ser capazes de fazer é desenvolver uma terapia que permita que os pacientes tomem a droga salvadora de vidas, mas preservem a sua audição.”