Dor de Charcot-Marie-Tooth, doença de: uma atualização

DISCUSSÃO

Cinco articles5,7,8,9,10 foram encontrados que avaliou a dor do CMT, os quais usado dor específica de questionários e escalas para medir a dor e as suas características, tais como gênero, tipo, duração, intensidade e frequência. Dois dos estudos centraram-se no CMT1A8,9. O número de participantes com dor avaliada, entre outros sintomas, em cada estudo foi de 50, 16, 49, 176 e 39.

a escala mais comum usada para diagnosticar a dor foi a DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions), um questionário de dor que usa perguntas específicas para avaliar a dor. Este foi usado em três dos cinco artigos 7,8,9. O questionário inclui perguntas sobre a dor (qualidade de gravação, doloroso, frio, e choque elétrico); quatro sobre sintomas associados (dormência, formigamento, dormência, e prurido (comichão) e testes de aptidão física para o negativo (hyperesthesia ao toque, hyperesthesia a alfinetada) e positivo (pincel-evocado a dor) de sinais em áreas em que o paciente se refere a como sentir dor. Cada resposta positiva é dada uma pontuação de 1, e cada resposta negativa é dada uma pontuação de 0. A pontuação total é calculada como a soma dos 10 itens, com pontuações > 4 de 10 sugerindo dor neuropática. A escala analógica Visual (VAS) foi usada em dois dos estudos 7,9. O SAV é uma linha de 100 mm de comprimento ancorada por descritores verbais, com 0 mm sem dor e 100 mm sendo a pior dor imaginável.Um estudo realizado por Ribiere et al.7, avaliando a prevalência de dor crônica a partir da CMT, avaliou 50 pacientes com diagnósticos confirmados de CMT. As 27 mulheres e 21 homens (uma mulher e um homem foram excluídos devido à ausência de dados) incluídos no estudo tinham uma idade média de 47 anos e uma duração média de 20 anos de sintomas de dor. O grupo era composto por 76,9% CMT1A; 13,5% CMTX; 5,8% CMT2; e 3,8% CMT4. A avaliação da dor incluiu o SAV, necessidade de medicação, questionário DN4, questionário Concis Sur Les Douleurs, inventário dos sintomas da dor neuropática, questionário da dor de Saint Antoine e exame clínico. Trinta e dois dos 50 pacientes tiveram dor durante pelo menos 20 anos, enquanto 18 eram livres de dor. De todos os doentes avaliados, 66% apresentavam dor crónica. A análise da escala de dor determinou que 62, 5% dos doentes com dor apresentavam dor neuropática, com uma DN4 positiva em 50% dos casos. Os pacientes mais antigos com a maior duração da doença tiveram dor mecânica. O descritor de dor espontânea mais comum foram cãibras ou rasgões. Verificou-se que os doentes com CMT1A eram menos afectados pela dor. Quase dois terços (65, 4%) dos doentes relataram alguma dor com uma duração média de 140 meses. A pontuação média para o SAV foi de 5, 5, e foi > 4 em 79, 4% dos casos. Analgésicos foram necessários por 38.4% dos doentes. Quase dois terços (64,7%) dos pacientes apresentaram dor distal, periférica e simétrica, e os pés foram afetados em 80% dos casos. Em conclusão, este estudo concluiu que a dor é uma ocorrência frequente em doentes com TCM com características de dor neuropática. Note-se que o questionário Concis Sur Les Douleurs determinou que a dor teve um baixo impacto na qualidade de vida dos pacientes.

um estudo realizado por Pazzaglia et al.7 tentou responder a uma pergunta não resolvida apresentada por Pádua et al.11 em uma breve comunicação em 2008, e propôs investigar a origem da dor. Investigaram 16 doentes afectados pela CMT1A numa classe de gravidade moderada (de acordo com a Pontuação da neuropatia Charcot-Marie-Tooth (CMTNS)) e 14 participantes no controlo, a fim de caracterizar a dor nos seus mecanismos neurofisiológicos e correlacioná-la com os seus mecanismos psicofísicos. Os doentes com CMT foram seleccionados de um grupo maior, com base na sua queixa de dor. A avaliação dos participantes com a DN4, que avalia a dor neuropática, revelou uma pontuação média de 4, 6, com 10 doentes (62.5%) com DN4 ≥ 4 e seis (37, 5%) com DN4 ≤ 4. Este resultado indicou que a dor era neuropática na amostra de estudo. Este estudo também testou potenciais evocados a laser, que mostraram diminuição da fibra Aδ nesta neuropatia envolvendo os membros inferiores. Ao comparar as pontuações DN4 com o resultado dos potenciais evocados a laser para os doentes com CMT1A, os resultados foram consistentes com as pontuações mais elevadas da dor neste questionário, o que foi indicativo de probabilidades mais elevadas de dor neuropática. O estudo concluiu que os doentes com DN4 ≥ 4 tinham reduzido as amplitudes potenciais evocadas a laser (amplitude anormal N2/P2). Entre os 62,5% dos pacientes da amostra que tiveram dor neuropática, alguns também tiveram dor nas mesmas áreas onde os pacientes com dor não neuropática tiveram dor (costas inferiores, músculos, joelho), sugerindo a coexistência de dor neuropática e biomecânica 6,8,11.

num estudo realizado por Laurà et al.Para determinar a característica da dor, seja neuropática ou relacionada com deformações músculo-esqueléticas, foram encontrados sintomas sensoriais em 49 doentes com CMT. O estudo também determinou se a dor e o envolvimento de fibras pequenas mudaram ao longo de um período de dois anos. A dor foi avaliada usando as escalas de dor específicas do DN4 e do questionário de dor McGill e duas escalas de classificação de dor: a escala de Likert de 11 pontos e o SAV. A insuficiência clínica foi avaliada usando o CMTNS, enquanto a função de fibras pequenas foi avaliada usando limiares térmicos. A dor foi uma queixa para 43 dos 49 pacientes (88%), estando nos pés em 30 pacientes (61%). Outros locais de dor incluíram os joelhos (20%), membros inferiores distalmente (27%), membros inferiores proximalmente (4%), Anca (12%), costas (20%) e mãos (22%). Dezenove pacientes (39%) relataram dor em apenas um local, enquanto 11 pacientes (22%) apresentaram dor em dois ou três locais e dois (4%) apresentaram dor em quatro áreas diferentes. A pontuação média do SAV foi de 3,5. Nove doentes (18%) tinham DN4 ≥ 4, sugerindo características neuropáticas, oito dos quais (89%) tinham a dor nos pés. As mulheres tinham pontuações de dor significativamente mais altas do que os homens na escala Likert e em alguns domínios do questionário McGill Pain. A Pontuação da escala de gravidade da fadiga foi significativamente correlacionada com o SAV. Em uma avaliação de 24 meses, o SAV foi de 4,0 e o DN4 de 1.5, que foi considerado uma mudança indistinguível. Uma pequena queda na pontuação Likert foi considerada importante para indicar ligeiras reduções congruentes em alguns domínios do questionário McGill Pain. Um ou mais dos limiares térmicos foram anormais em 29 pacientes (59%). Em doentes com uma duração mais longa da doença, o limiar de Detecção a quente e o limiar de Detecção a frio foram elevados. Durante o período do estudo, não houve diferenças relevantes entre os doentes com braços tratados ou não tratados e não houve correlação entre limiares térmicos e DN4 ≥ 4. Estes resultados sugerem que não houve associação entre a dor e a gravidade ou duração da doença, e que apenas uma pequena proporção de doentes com CMT1A tinha características neuropáticas. A este respeito, é mais provável que a dor tenha tido uma origem multifactorial. Tanto a dor neuropática como a dor músculo-esquelética estiveram presentes em 29 doentes (56%) e, em 15 doentes, a dor foi o principal sintoma. Verificou-se que a dor biomecânica era especialmente frequente na CMT1A.

um artigo publicado por Ramchandren et al. em 201410 relatou dados coletados em 176 crianças com CMT, avaliando se a origem de sua dor era neuropática ou biomecânica. Os autores sugeriram que as crianças, que experimentam menos mudanças biomecânicas do que os adultos, experimentam menos dor, apesar da gravidade da neuropatia. A escala de dor facial, questionário de Saúde Infantil, CMTNS, teste de caminhada de seis minutos e o índice validado de postura do pé foram usados para relacionar deformidade estrutural do tornozelo/pé e dor infantil relatada em CMT pediátrico. A população do estudo foi dividida em dois grupos, um com crianças entre 2 e 7 anos (relatório dos pais) e outro com crianças entre 8 e 18 anos (auto-relatório). A média resultante para os rostos escala de dor foi 2.0 “dói um pouco mais”. A prevalência da dor foi de 80% de acordo com os relatórios das crianças, e 85% de acordo com os relatórios dos pais. Descobriram que as crianças com CMT tinham dores ligeiras a moderadas, o que comprometia a sua qualidade de vida. As pontuações relatadas por crianças e pais, respectivamente, foram: qualidade de vida física-0, 433 e-0, 488; qualidade de vida mental-0.293 e -0.110; CMTNS-0.102 e-0.051; e teste normalizado de marcha de seis minutos 0.11 e 0.019. A dor não estava relacionada com a gravidade da neuropatia, tal como avaliada pelo CMTNS, o que sugere que a dor não se deve apenas a danos nos nervos. Este artigo hipotetizou que a etiologia da dor seria devido a mudanças estruturais nos pés, o que foi confirmado por modelos de regressão univariados. A dor mecânica em casos pediátricos de CMT pode piorar para a idade adulta com a progressão da lesão articular; no entanto, modelos de regressão multivariada acharam que isto não era significativo.

Embora a dor é considerada um sintoma incomum de HNPP, um study5 realizada em 2015 revista clínicos e neurofisiológicos características de 39 pacientes com HNPP, e encontrei a dor para ser uma reclamação no aparecimento da doença para seis pacientes (15%), com outros três relatórios de dor em algum momento da doença (aproximadamente 8%). Dos seis doentes com dor como sintoma inicial, três apresentaram polineuropatia sensorimotora dolorosa crónica que afectou os membros inferiores, fenotipicamente indistinguível da CMT11,5.

os dados são detalhados no quadro.

a prevalência da dor não pôde ser obtida a partir dos estudos revistos porque os métodos utilizados para seleccionar as amostras do estudo variaram. Dois dos cinco estudos incluíram apenas doentes com CMT1A. Um estudo incluiu apenas doentes com dor referenciada, enquanto outro estudo avaliou apenas crianças.Os questionários específicos adoptados para a avaliação da dor também variaram entre os estudos. Além disso, Ribiere et al.7 demonstrou que o DN4 tem uma especificidade de apenas 81,2%, o que poderia explicar a discórdia nos resultados destes estudos.

apenas dois estudos correlacionaram o envolvimento de pequenas fibras e a dor para explicar a fisiopatologia. Pazzaglia et al.8 balança clínica correlacionada da dor com pequenos dados neurofisiológicos de fibra, enquanto Laurà et al.8 escamas de dor correlacionadas com limiares térmicos. Enquanto os potenciais evocados por laser foram encontrados para ser significativamente relacionados com pontuações DN4, com amplitudes mais baixas para pontuações DN4 ≥ 4, os limiares térmicos não mostraram correlações entre pequenas funções de fibra e escalas de dor. Estes dois estudos também tinham conclusões contrastantes sobre a origem da dor.

Laurà et al.9 and Ramchandren et al.10 concordou que a dor não estava correlacionada com a gravidade da CMT.

An important bias of the Ramchandren et al.10 estudo, no entanto, foram as diferenças no desenvolvimento cognitivo das crianças relatadas e pais. Uma vez que a CMT é uma doença hereditária, os pais afetados pela CMT poderiam relatar pontuações mais elevadas para seus filhos.Em conclusão, existem poucos estudos na literatura sobre a dor causada pela doença de CMT. Nos últimos 10 anos, apenas cinco estudos avaliaram a dor usando questionários específicos de dor. Todos os cinco estudos concordaram que a dor tem uma alta frequência de ocorrência e um forte impacto nos doentes com CMT. Entre os estudos houve mais avaliações do CMT1A porque é o tipo mais comum de CMT. Apenas três artigos mencionaram a classificação da dor, e não houve consenso entre eles se ela foi causada por mecanismos biomecânicos ou neuropáticos. Dois trabalhos concluíram que a dor era mais provável devido a uma origem neuropática, enquanto um deles encontrou vias multifactoriais. Não houve consenso sobre se a frequência da dor variava entre os tipos específicos de CMT.

é necessária mais investigação para elucidar como lidar com a dor CMT, para melhorar a gestão da dor e a qualidade de vida dos doentes, e para orientar o tratamento da dor a partir da CMT, que é actualmente geral, e comum a outras neuropatias.