pelo Dr. C. H. Weaver M. D. atualizado 3/2020
Pesquisadores da Oregon Health and Science University relataram que os pacientes com fase crônica leucemia mielóide crônica (LMC) a experiência de longo prazo, durável anticâncer respostas para tratamento de primeira linha, com o Gleevec® (imatinib mesylate). De facto, a sobrevivência global de cinco anos com Gleevec é maior do que com qualquer outra terapêutica para a LMC.; além disso, os doentes experimentam uma frequência anual decrescente de progressão da doença enquanto tomam o medicamento. Estes resultados, apresentados na 42ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), confirmam o uso de Gleevec como terapia inicial padrão para pacientes com LMC em fase crónica.
a leucemia mielóide crónica é o crescimento anormal dos glóbulos brancos. A doença está associada a uma anomalia cromossómica relacionada com o cromossoma Filadélfia e desempenha um papel no desenvolvimento da doença.
inicialmente na leucemia mielóide crónica, existe um aumento gradual das células mielóides maduras e anormais na medula óssea. Estas células eventualmente derramam para o sangue e outros órgãos, causando sintomas como fadiga da anemia ou um aumento do baço. O aumento em números de células leucêmicas ocorre lentamente no início e é referida como a fase crônica, mas estas células, invariavelmente, começa a aumentar mais rapidamente e/ou incluir menos células maduras, resultando em aceleração ou blastic fase.
Gleevec é aprovado pela FDA para o tratamento de doentes adultos e pediátricos com LMC. Tornou-se uma opção de tratamento inicial padrão para esta doença. No entanto, os resultados a longo prazo de doentes tratados com Gleevec ainda não foram publicados-estes resultados são necessários à medida que os investigadores tentam compreender o papel do transplante nesta doença.
sobre Gleevec
os resultados de seguimento apresentados na ASCO incluíram dados do ensaio IRIS (International Randomized Study of interferão versus STI571), que teve início em 2000. O ensaio IRIS incluiu mais de 1100 doentes com LMC em fase crónica que não tinham recebido tratamento prévio. Os doentes foram seleccionados aleatoriamente para receberem Glevec (400 mg/dia) ou interferão-alfa/citosina arabinosido (a terapêutica padrão na altura).
Da 553 pacientes que receberam Gleevec, 69% dos pacientes permanecem em tratamento depois de cinco anos, 11% dos doentes a receber Gleevec retirou-se da terapia devido à progressão da doença ou falta de eficácia, e 5,8% retirou-se devido a efeitos colaterais ou morte não associados com LMC.Foram notificados os seguintes resultados::
- entre os doentes que permanecem em terapêutica, 89, 4% sobreviveram cinco anos ou mais.93% dos doentes sobreviventes não apresentaram progressão da doença para fase acelerada ou crise blástica.Os doentes que continuam o tratamento com Glevec tendem a apresentar menos progressão da doença.
- aos cinco anos, 96% dos doentes que continuaram a receber Glevec apresentaram uma resposta anticancerosa completa.
de acordo com um painel internacional, fez recomendações relativas ao tratamento de doentes com leucemia mielóide crónica diagnosticada de novo com Glevec® (mesilato de imatinib).
leucemia mielóide crónica( LMC), também chamada leucemia granulocítica crónica, é um cancro que se origina nas células imunitárias. Na LMC, um grande número de células imunitárias jovens não amadurecem, resultando numa acumulação excessiva destas células. Estas células de leucemia, em seguida, aglomeram a medula óssea e o sangue, suprimindo a formação e função de outras células do sangue normalmente presentes nestas áreas. Além disso, as células de leucemia não podem desempenhar a sua função adequadamente, deixando pacientes suscetíveis a infecção.
a leucemia mielóide crónica começa com uma fase crónica, durante a qual ocorrem poucos problemas clínicos, se houver. No entanto, quando não tratada, a fase crônica progride para fases agudas; essas fases, chamadas de fases aceleradas e blásticas, são caracterizadas por câncer de crescimento rápido e agressivo. Os doentes que atingem estas fases agudas têm um mau prognóstico para a sobrevivência a longo prazo.
a maioria dos casos de LMC são cromossomas Filadélfia positivos (Ph positivo). Em tais casos, uma anomalia genética, referida como o cromossomo Filadélfia, resulta no crescimento constantemente ativado de células cancerosas. Cerca de 30% dos doentes adultos com leucemia linfoblástica aguda (todos) também têm esta anomalia genética.
Gleevec, que é dirigido contra vias associadas com o cromossoma Filadélfia, tornou-se um tratamento padrão para LMC positiva para o cromossoma Filadélfia. Foram recentemente compiladas orientações específicas para a utilização de Gleevec no tratamento da LMC.
as recomendações para o tratamento da LMC foram determinadas com base numa revisão feita por um painel internacional de especialistas em Literatura Sobre LMC que tinha sido escrita desde 1998. O painel incluía 10 membros da União Europeia, Um da Suíça, sete dos Estados Unidos e um da Austrália. Eles revisaram 194 artigos. Segue – se um breve resumo das principais conclusões deste painel.:
- todos os doentes diagnosticados de novo devem ser tratados com 400 mg de Gleevec por dia.
- Pacientes que não respondem ou não respondem adequadamente às Gleevec são aconselhados a ser tratadas com doses mais elevadas de Gleevec, um alogênico de células-tronco, transplante, ou terapia experimental (isto pode envolver agentes projetado para superar a resistência à Gleevec).
- é muito importante que os doentes falem com os seus médicos sobre os detalhes específicos das suas respostas ao Gleevec. As respostas ao tratamento são determinadas por vários testes laboratoriais, e foram definidas directrizes envolvendo estas respostas.Os doentes com LMC diagnosticados com LMC devem falar com o seu médico relativamente às últimas orientações para o tratamento e monitorização contínua da sua doença.
Gleevec foi confirmado como o tratamento padrão de primeira linha para doentes com LMC em fase crónica diagnosticada de novo, uma vez que a maioria dos doentes teve respostas duradouras a longo prazo. Eles afirmam que os pacientes mais jovens com esta doença ainda podem se beneficiar de um transplante de células estaminais alogeneicas como terapia inicial. Os resultados a longo prazo continuarão a ser avaliados à medida que estes doentes são seguidos. Os doentes com LMC devem discutir com o seu médico os potenciais riscos e benefícios da terapêutica com Gleevec.
Doentes com LMC Tratados com Gleevec Têm Expectativa de Vida Normal
Pessoas com leucemia mielóide crônica (LMC), que está em remissão completa após dois anos de tratamento com o Gleevec® (imatinib), têm taxas de sobrevivência, que são semelhantes aos da população em geral. Estes resultados foram publicados na Revista do Instituto Nacional do cancro.Para explorar os resultados a longo prazo de pacientes com LMC tratados com Gleevec, pesquisadores realizaram um estudo entre 832 pacientes na Europa, América do Norte e América do Sul, África, Oriente Médio e Ásia. O estudo foi restrito a doentes que estavam em remissão completa após dois anos de tratamento com Glevec.
- 4.8% de pacientes morreram durante o acompanhamento, o que é semelhante ao esperado em um grupo comparável na população em geral. Das 20 mortes que ocorreram, apenas seis foram devidas à LMC.Os efeitos secundários frequentes incluíram cãibras musculares, fraqueza, inchaço, fragilidade cutânea, diarreia e problemas nos tendões ou ligamentos. Estes efeitos secundários podem afectar a qualidade de vida e os doentes são encorajados a discutir os efeitos secundários com o seu médico.
Um comunicado divulgado pelo jornal observa que este estudo oferece as primeiras evidências de que um câncer disseminado, não passíveis de cirurgia, pode ser controlado a ponto de dar aos pacientes uma expectativa de vida normal.”(3)
LMC Pediátrica
a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou Gleevec® (mesilato de imatinib) para o tratamento de crianças com leucemia mielóide crónica diagnosticada recentemente.
leucemia mielóide crónica( LMC), também chamada leucemia granulocítica crónica, é um cancro que se origina nas células imunitárias. Na LMC, um grande número de células imunitárias jovens não amadurecem, resultando numa acumulação excessiva destas células. Estas células de leucemia, em seguida, aglomeram a medula óssea e o sangue, suprimindo a formação e função de outras células do sangue normalmente presentes nestas áreas. Além disso, as células de leucemia não podem desempenhar a sua função adequadamente, deixando pacientes suscetíveis a infecção.
a leucemia mielóide crónica começa com uma fase crónica, durante a qual ocorrem poucos problemas clínicos, se houver. No entanto, quando não tratada, a fase crônica progride para fases agudas; essas fases, chamadas de fases aceleradas e blásticas, são caracterizadas por câncer de crescimento rápido e agressivo. Os doentes que atingem estas fases agudas têm um mau prognóstico para a sobrevivência a longo prazo.
a maioria dos casos de LMC são cromossomas Filadélfia positivos (Ph positivo). Em tais casos, uma anomalia genética, referida como o cromossomo Filadélfia, resulta no crescimento constantemente ativado de células cancerosas. Cerca de 30% dos doentes adultos com leucemia linfoblástica aguda (todos) também têm esta anomalia genética.
Gleevec, que é dirigido contra vias associadas com o cromossoma Filadélfia, tornou-se um tratamento padrão para LMC positiva para o cromossoma Filadélfia.
o ensaio clínico que levou à aprovação de Gleevec para o tratamento de crianças incluiu 51 doentes pediátricos com LMC diagnosticada de novo.Os níveis das células sanguíneas foram completamente normais após o tratamento com Glevec em 78% dos doentes.As anomalias citogenéticas (relacionadas com os cromossomas) foram completamente normais em 65% dos doentes.Serão realizados ensaios com
incluindo dados de acompanhamento mais longos e irão fornecer resultados adicionais para o uso de Glevec em doentes pediátricos com LMC. Os pais de crianças com LMC podem querer falar com o seu médico sobre os seus riscos individuais e benefícios do tratamento com Gleevec. (4)
referência:
- Druker B, Guilhot F, O’Brien S, et al. Benefícios a longo prazo do Imatinib (IM) para doentes recentemente diagnosticados com leucemia mielóide crónica em fase crónica (LMC-CP): actualização de 5 anos do estudo IRIS. Proceedings from the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology. Junho de 2006. Atlanta, GA. Abstract # 6506.Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Evolução dos conceitos na gestão da leucemia mielóide crónica: recomendações de um painel de peritos em nome da rede europeia. Sangue. 2006;108:1809-1820.Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Avaliação multicêntrica independente dos resultados em doentes com leucemia mielóide crónica tratados com imatinib. Journal of the National Cancer Institute. Early online publication March 22, 2011.
- United States Food and Drug Administration. Folheto informativo Gleevec. Disponivel. Accessed September 2006.