Dietary supplement or drug? O caso da Colestina

suplementos dietéticos, amplamente utilizados pelos americanos, são regulados pela Lei de Saúde e educação do suplemento dietético de 1994 (1), uma emenda à Lei Federal de alimentos, medicamentos e cosméticos. O Dietary Supplement Health and Education Act prevê que qualquer produto comercializado como um suplemento dietético não pode conter um artigo que é aprovado como um novo medicamento, a menos que o produto foi comercializado antes da aprovação do medicamento. Qualquer componente do produto pode ser considerado um artigo. Evidentemente, a lei pretende manter o incentivo para que as empresas farmacêuticas tragam novos medicamentos para o mercado, um processo que envolve extensas e dispendiosas avaliações pré-clínicas e clínicas.

neste número do Jornal, Heber et al (2) report on a clinical trial of Cholestin (Pharmanex, Simi Valley, CA), a product related to red levedure rice. Arroz vermelho fermento tem sido usado na China como um colorante alimentar e potenciador de sabor por séculos. Outro produto Chinês relacionado, Xuezhikang, demonstrou reduzir as concentrações plasmáticas de colesterol. No actual ensaio clínico em dupla ocultação, 83 homens e mulheres com concentrações acima da média de colesterol LDL foram distribuídos aleatoriamente para receberem Colestina (4 cápsulas contendo 2, 4 g de medicamento) ou cápsulas de arroz em pó para 12 wk. Em média, as concentrações de colesterol LDL foram reduzidas em 22% nas que foram atribuídas à Colestina e em 1% nas que foram atribuídas ao placebo após 12 semanas de suplementação. A colestina contém, em Peso, 0.4% 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMGCoA) redutase da estatina classe, e os autores concluem que “a redução de custos de levedura de arroz vermelho suplemento dietético, em comparação com a prescrição de medicamentos pode fornecer uma nova abordagem para a manutenção de mais saudáveis, as concentrações de colesterol”, como aplicado para a prevenção da doença arterial coronariana.

a Colestina é actualmente vendida neste país como suplemento dietético para adultos saudáveis. O folheto informativo instrui o utilizador a não tomar mais de 2 cápsulas duas vezes por dia (2.4 g) e alerta para a possibilidade de toxicidade dos inibidores da HMGCoA da classe das estatinas, incluindo “doenças do fígado e do músculo esquelético.”O folheto informativo afirma que a Colestina se destina a manter “níveis desejáveis de colesterol” e não a “diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença” (em conformidade com a Lei de Saúde e Educação suplemento alimentar). O folheto informativo observa que” demasiado colesterol no seu sangue resulta em acumulação excessiva nas paredes das artérias “que” restringe ou pode até bloquear o fluxo de sangue “e” é por isso que o colesterol no sangue desempenha um papel importante na decisão do seu risco de contrair doença coronária.”O folheto informativo também indica: “O ingrediente todo-natural patenteado na Colestina tem sido clinicamente comprovado em estudos envolvendo milhares de pessoas em várias dosagens para promover concentrações de colesterol saudável pela sua capacidade de baixar o colesterol total, baixar os níveis de colesterol LDL ‘mau’ e triglicéridos, e aumentar os níveis de colesterol HDL ‘bom’.”

On May 20, 1998, the Food and Drug Administration announced its conclusion that Cholestin is not a dietary supplement, but rather “an unapproved drug under the terms of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act” (3). A Pharmanex, Inc, o fabricante de Cholestin, contestou esta decisão no Tribunal Distrital Federal, que (de acordo com um comunicado de imprensa) emitiu uma decisão preliminar em 16 de junho de 1998, declarando que a Cholestina é um suplemento dietético e não um medicamento. O caso, que tem amplas implicações para a regulamentação da indústria de suplementos dietéticos, permanece em litígio neste momento.

os dados fornecidos no relatório de Heber et al (2) indicam que a Colestina contém um grande número de monacolinas, ou seja, compostos da classe das estatinas. Aproximadamente três quartos do complemento total das estatinas é monacolina K na sua forma lactona ou hidroxi-ácido, também conhecida como Lovastatina. A forma lactona é comercializada pela Merck & Co, Inc, sob a forma de Mevinolina. O restante consistiria de outras monacolinas (I-VI), presentes em quantidades muito menores. Heber et al afirmam que ” as quantidades da família de inibidores da hmgcoa reductase contidas no arroz vermelho fermentado são inadequadas para explicar a magnitude da redução do colesterol observada neste estudo.”A quantidade de estatinas em 2, 4 g de Colestina é ≈10 mg. Esta quantidade de Mevinolina, tomada uma vez por dia, foi encontrada num estudo de doentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica para reduzir o colesterol LDL em 17% (4). Se os outros compostos de estatina da Colestina forem iguais em actividade à lovastatina, o complemento total dos inibidores da redutase é evidentemente responsável pela maior parte da acção de redução do colesterol do medicamento.

Colestina e Xuezhikang diferem do arroz vermelho fermentado tradicional que é vendido em mercearias Chinesas. Este último contém quantidades indetectáveis ou, na melhor das hipóteses, muito inferiores de lovastatina ou de outros compostos da classe das estatinas (5). O arroz vermelho fermentado é preparado através do cultivo de levedura vermelha (Monascus purpureus) no arroz para produzir um produto de cor vermelha. De acordo com Heber et al (2), O consumo diário típico está na faixa de 14-55 g em muitos países asiáticos. O consumo de estatinas a partir de arroz vermelho fermentado não impróprio pode, no entanto, ser considerado muito baixo. A colestina é fabricada através do cultivo de uma única estirpe de M. purpureus no arroz em condições cuidadosamente controladas que aumentam o teor de estatina, que é monitorizado durante a produção (5). O produto, contendo 0.4% em peso de compostos de estatina, é então esterilizado, seco e em pó.

The May 20, 1998, ruling of the Food and Drug Administration did not address the safety of Cholestin. Heber et al (2) citam os estudos de toxicidade animal, indicando efeitos adversos de grandes quantidades de Xuezhikang em testes de função hepática em ratos tratados por 90 d. No entanto, não há dados disponíveis sobre a curto ou a longo prazo, a toxicidade do indivíduo estatinas contidas no Cholestin, exceto para lovastatina. A compactina, a primeira estatina descoberta por Endo (6) no Japão, foi retirada pelo fabricante durante os ensaios de Fase 2 por razões pouco claras. O Compactin tem menos um grupo metil do que a lovastatina. Heber et al (2) solicitam um estudo sobre a segurança a longo prazo da Colestina num maior número de indivíduos. Enquanto isso, o produto está à venda em mais de 35000 lojas (7).Como indicado anteriormente, o resultado do litígio em torno da Colestina pode ter amplas ramificações. Os leitores interessados devem informar-se sobre as questões em litígio e abordá-las em locais apropriados.

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