Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a heterogeneous group of lysosomal storage disorders. Os NCLs incluem a doença neurodegenerativa recessiva autossómica rara da lipofuscinose tipo 2 (CLN2) do ceróide neuronal, causada por mutações no gene tripeptidil peptidase 1 (TPP1)/CLN2 e a deficiência enzimática resultante da TPP1. A doença CLN2 apresenta mais comumente convulsões e / ou ataxia no período de infância tardia (idades 2-4), muitas vezes em combinação com uma história de atraso da linguagem, seguido de demência progressiva na infância, deterioração motora e visual, e morte precoce. Fenótipos atípicos são caracterizados por um início posterior e, em alguns casos, expectativa de vida mais longa. O diagnóstico precoce é importante para otimizar os cuidados clínicos e melhorar os resultados; no entanto, atualmente, atrasos no diagnóstico são comuns devido à baixa consciência da doença, apresentação clínica não específica, e acesso limitado aos testes de diagnóstico em algumas regiões. Em maio de 2015, especialistas internacionais se reuniram para recomendar as melhores práticas de laboratório para o diagnóstico precoce da doença CLN2. Quando os sinais clínicos sugerem uma NCL, a actividade enzimática da TPP1 deve estar entre os primeiros testes realizados (juntamente com o doseamento da actividade enzimática da palmitoil-proteína tioesterase para excluir a doença de CLN1). No entanto, chegar a uma suspeita inicial de uma doença NCL ou CLN2 pode ser um desafio; assim, é encorajado o uso de um painel do gene da epilepsia para a investigação de crises inexplicáveis nas idades da infância e da infância. Para confirmar a suspeita clínica da doença CLN2, o padrão-ouro recomendado para o diagnóstico laboratorial é a demonstração de deficiência de atividade enzimática TPP1 (em leucócitos, fibroblastos ou manchas de sangue secas) e a identificação de mutações causativas em cada alelo do gene TPP1/CLN2. Quando não é possível realizar ambas as análises, quer a demonstração de uma) deficiência de actividade enzimática TPP1 nos leucócitos ou fibroblastos, quer a detecção de duas mutações patogénicas no trans é um diagnóstico para a doença de CLN2.