30 de novembro de 2011 (Montreal, Quebec) — a eliminação total ou Parcial de um gene específico, o MBD5 gene, em uma região específica do cromossomo 2 foi identificado em cada indivíduo afetado por uma microdeletion síndrome caracterizada por deficiência mental, epilepsia e transtorno do espectro do autismo (ASD). Pesquisadores relataram esta descoberta aqui no XII Congresso Internacional de Genética Humana e no 61º Encontro Anual da Sociedade Americana de Genética Humana, que foi publicado na edição de 7 de outubro do American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, professor associado de pediatria e humana e genética molecular na Virginia Commonwealth University School of Medicine, em Richmond, e seus colegas, montou uma equipe de colaboração de clínicos, de diagnóstico, laboratórios e centros de pesquisa no Canadá, Europa e Estados Unidos para caracterizar a genética de conteúdo e fenotípicas resultados associados com um espectro de alterações genéticas com o 2q23.1 eliminação síndrome da região.
“we demonstrate that MBD5,…codificando a proteína 5 do domínio de ligação metil-CpG, é um locus causal claro dentro do 2q23.1 Região de exclusão e representa um contribuinte anteriormente não reconhecido para a etiologia genética de ASD”, relatam.Síndrome de Microdelecção
como o Dr. Elsea disse à Medscape Medical News, a síndrome de microdeleção 2t23.1 manifesta-se como deficiência intelectual, epilepsia, DSA e deficiência significativa da fala. “Dependendo do tamanho da exclusão, a gravidade dessas características varia”, explicou. Indivíduos com deleções muito grandes na região são mais severamente afetados com manifestações adicionais. Independentemente do tamanho da exclusão, o gene MBD5 é o principal contribuinte para as características centrais da síndrome, ela acrescentou.
a equipe também descobriu que a eliminação parcial ou completa do mesmo gene foi associada com a haploinsuficiência da expressão de RNA mensageiro, “significando que indivíduos com este transtorno de microdeleção têm apenas 1 cópia funcional do gene, então há apenas 50% de função.”Análises genéticas e fenotípicas sugerem que a maioria dos indivíduos afetados pela síndrome de deleção 2t23.1 exibem comportamentos autistas. Em uma amostra de 2275 indivíduos com ASD, pesquisadores observaram uma taxa “altamente similar” de 4 microdeletions de MBD5.
em contraste, eles não encontraram deleções do segmento 2t23.1, o MBD5 locus completo, ou qualquer exons de codificação MBD5 em 7878 sujeitos de controle sem diagnóstico psiquiátrico. A equipe também identificou novas mudanças na sequência de DNA MBD5 em 0,8% dos casos de autismo.
conservativamente estimado, eles acreditam que aproximadamente 1% dos indivíduos com DSA têm uma alteração do gene MBD5. Como Dr. Elsea observou, um dos benefícios imediatos de seus achados é que os profissionais de saúde são agora capazes de fornecer um diagnóstico para um subconjunto de crianças com problemas de desenvolvimento.
“um diagnóstico adequado proporciona conforto e alívio e alguma visão sobre a etiologia por trás dos problemas de desenvolvimento, e coloca as famílias em contato com outras famílias cujos filhos têm problemas semelhantes”, observou. Também permitirá que as crianças, no futuro, obtenham um diagnóstico adequado.
Comentando sobre o estudo durante uma conferência de imprensa, Evan Eichler, PhD, professor do genoma de ciências da Universidade de Washington School of Medicine, em Seattle, observado que, assim como o câncer, em qualquer família, não pode ser de 1 ou 2 genes que são responsáveis pelo fenótipo para muitos neuropsiquiátricos de doenças.
“existem muitas maneiras diferentes de chegar a Roma em termos de doença”, disse ele, acrescentando que “em alguns casos, pode ser a mesma mutação no mesmo gene, mas uma via diferente. Isto é importante porque nos diz algo fundamental em termos de compreensão da biologia da doença neuropsiquiátrica e da sua relação com a deficiência intelectual, por exemplo.”
a esperança é que se esses indivíduos não podem ser curados, então pelo menos sua qualidade de vida pode ser melhorada. Ao se concentrar em vias envolvidas no autismo, por exemplo, haverá muito menos caminhos através dos quais um indivíduo chega ao autismo do que há genes responsáveis por ele.
a identificação destas vias proporciona um caminho muito mais tratável para tratar a via, observou o Dr. Eichler.O Dr. Elsea e o Dr. Eichler não revelaram quaisquer relações financeiras relevantes.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstract
12th International Congress of Human Genetics (ICHG) and the 61st American Society of Human Genetics (ASHG) Annual Meeting. Apresentado Em 11 De Outubro De 2011.