B E T os linfócitos são testados quanto à sua afinidade para os complexos MHC/peptídeo próprios antes de deixarem os órgãos linfóides primários e entrarem na periferia. Se demonstrarem uma elevada afinidade para o auto-antigénio, um método de prevenção da auto-imunidade é através da eliminação clonal. É aqui que o linfócito receberia sinais apoptóticos de células apresentadoras de antigénios (APCs). É importante notar que nem todos os linfócitos que expressam elevada afinidade para o auto-antigénio sofrem deleção clonal. Linfócitos B também podem participar na edição de receptores de cadeia leve, substituição do gene VH, ou ser liberados e, mais tarde, passar por seleção negativa na periferia. Linfócitos T podem ser submetidos a prisão clonal, anergia clonal e edição clonal. Se as células autorreactivas escaparem à eliminação clonal no timo ou na medula óssea, existem mecanismos na periferia que envolvem células reguladoras do T para impedir o hospedeiro de obter uma doença autoimune. No entanto, para ambas as células B E T nos órgãos linfóides primários, a exclusão clonal é a forma mais comum de seleção negativa.
células B Edit
as células B que demonstrem elevada afinidade para as auto-células podem sofrer delecção clonal na medula óssea. Isto ocorre após a montagem do receptor funcional das células B (BCR). É possível que as células B com alta auto-afinidade não sejam atingidas porque requerem sinais de ativação e estimulação de células T autoreativas. Tais células T são muitas vezes removidas através da exclusão clonal, deixando células B Auto-reativas não estimulados e não-cativados. Estas células B não representam uma ameaça, mesmo na periferia, porque não podem ser ativadas sem uma célula T Auto-reativa para estimulá-las.
T CellsEdit
entre 2% e 5% das células T desenvolvem receptores auto-reactivos. A maioria destes passam por seleção negativa por exclusão clonal.
CortexEdit Thímico
as células T que mostram uma elevada afinidade para os complexos MHC/peptidos auto podem sofrer deleção clonal no timo. As células dendríticas e os macrófagos thímicos parecem ser responsáveis pelos sinais apoptóticos enviados para células T autoreativas no córtex tímico.
MedullaEdit Timico
as células T também têm a oportunidade de sofrer deleção clonal dentro da medula timica se expressarem alta afinidade para os complexos MHC/peptídeo. A seleção positiva ocorre no córtex tímico, o que sugere que é possível para uma célula passar por seleção positiva dentro do córtex e, em seguida, seleção negativa na medula via exclusão clonal. As células epiteliais são responsáveis pela eliminação clonal dentro da medula. Estas células epiteliais medulares expressam um regulador autoimune (AIRE) que permite que estas células apresentem proteínas específicas de outras partes do corpo para linfócitos. Isto ajuda a eliminar as células T Auto-reativas que reconhecem uma proteína de uma parte específica do corpo.