há aproximadamente vinte anos, foi descrita uma nova doença ou síndrome (isto é, uma combinação de sinais e sintomas) – deficiência de folato Cerebral (CFD). Em essência, esta doença/síndrome envolve doentes com baixos níveis de folato (especificamente a substância activa 5-MTHF) no cérebro (tal como medido no fluido que o cérebro é imerso conhecido como líquido cefalorraquidiano ou LCR).
no CFD existe uma incapacidade específica de transportar 5-MTHF através da barreira hemato–encefálica, resultando numa série de consequências neurológicas, incluindo convulsões, atraso do desenvolvimento motor e cognitivo, características autistas, fraco crescimento da cabeça, ataxia cerebelar, deficiência visual e auditiva, discinésia e espasticidade. Os sintomas começam geralmente aos 4 meses de idade com irritabilidade e distúrbios do sono.
um processo mediado por anticorpos, com anticorpos gerados ao Receptor de folato a (FRA), é a causa mais comum para o CFD. Um subgrupo de doentes com CFD tem estes anticorpos no sangue, tem características autistas e, muitas vezes, responde positivamente à suplementação com ácido folínico oral (5-formiltetra-hidrofolato), em preferência ao ácido fólico. O tratamento da situação com ácido folínico durante períodos prolongados pode resultar numa melhoria significativa dos sintomas clínicos e no regresso ao normal dos níveis de 5-MTH no líquido cefalorraquidiano (LCR). As melhores respostas ao tratamento são observadas quando a suplementação com ácido folínico é iniciada na primeira infância.
em outros casos, mutações do gene para FRA, chamado FOLR-1, ou do gene para MTHFR estão presentes. Tais mutações são geralmente associadas com níveis muito baixos de MTHF no cérebro (ou seja, o receptor é tão disfuncional que quase nenhum folato ou MTHF pode ser transportado para o cérebro corretamente).