Tratamento de Estabelecida a Fibrose Intersticial e Atrofia Tubular
As limitadas opções terapêuticas para estabelecida crônica do transplante alogénico de nefropatia incluem inibição do sistema renina-angiotensina e alterando a droga imunossupressora estratégia. Um estudo retrospectivo Europeu revelou que o resultado do transplante renal foi influenciado pela alteração relativa da função renal ao longo do tempo, excreção proteica urinária, hipertensão e bloqueio do sistema renina-angiotensina.Nestes doentes não randomizados, a sobrevivência do transplante alogénico renal após tratamento com bloqueio do sistema renina-angiotensina foi significativamente maior aos 6, 3 anos, em comparação com os 1, 8 anos em doentes não tratados. Foi também sugerido que a terapêutica com inibidor da redutase da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A pode ter um impacto na sobrevivência do aloenxerto renal. Infelizmente, a hipótese nula foi apoiada numa análise post hoc do estudo ALERT (avaliação do Lescol no transplante Renal).Mais de 2000 doentes transplantados renais foram aleatorizados para receber fluvastatina ou placebo e seguidos até 6 anos. Embora o tratamento com fluvastatina tenha diminuído significativamente o colesterol, não foi observado efeito significativo na incidência de perda do enxerto renal ou TFG. Note-se que a fluvastatina não teve impacto na mortalidade total ou perda do enxerto.No entanto, a fluvastatina foi um agente seguro e eficaz para reduzir o colesterol das lipoproteínas de baixa densidade e esteve associada a um risco reduzido de acontecimentos cardíacos adversos graves nos receptores de transplante renal.
uma variedade de estratégias imunossupressoras para o tratamento de IF/TA estabelecidos foram estudadas ao longo do tempo. Tais abordagens incluíram a adição de FMM, a retirada de IC e a adição de SRL.
a maioria dos centros de transplantação utiliza habitualmente FMM como parte do seu protocolo imunossupressor de indução e manutenção padrão. No entanto, um número limitado de doentes continua a tomar azatioprina como componente antimetabolita do seu regime imunossupressor. Foi sugerido que estes doentes podem beneficiar com a mudança para FMM. Num estudo não randomizado de receptores de transplante alogénico renal com nefropatia alogénico crónica comprovada por biopsia, o MMF foi substituído por azatioprina.108 na inclusão, cada grupo recebeu 2 g / dia de MMF e azatioprina foi interrompida. Antes da introdução do FMM, a função renal tinha vindo a deteriorar-se progressivamente. Após a introdução do FMM, a função renal estabilizou e observou-se uma alteração significativa no declive do TFG.
o potencial nefrotóxico de longo prazo de ambos os CIs tem sido bem caracterizado. Embora o tacrolimus possa ser menos nefrotóxico do que a ciclosporina, a eliminação de qualquer um dos fármacos continua a ser uma estratégia atractiva em doentes com IF/TA estabelecidos que estejam a perder a função do enxerto. A retirada de uma nefrotoxina deve ser ponderada face ao risco de rejeição e, consequentemente, as estratégias de retirada da IC utilizam normalmente a introdução de um agente potente, não nefrotóxico, como o MMF ou o SRL. Um estudo prospectivo aleatorizado comparou a introdução de FMM com ou sem retirada de IC em receptores de transplante a longo prazo com IF/TA histologicamente comprovados e a deterioração da função renal.Uma análise interina revelou uma diferença maior do que o esperado entre os grupos em termos de deterioração da função renal e o estudo foi interrompido prematuramente. Houve 20 doentes na continuação MMF/IC e 19 doentes nos grupos de privação MMF/IC. A função Renal e o controlo da pressão arterial melhoraram na terapêutica dupla em comparação com o grupo de terapêutica tripla, não tendo ocorrido rejeições agudas. Num estudo controlado, multicêntrico, os receptores de transplante alogénico renal tratados com CsA, com IF/TA, foram aleatorizados para que o seu CsA fosse descontinuado com a adição concomitante de FMM ao seu regime ou para continuar o tratamento com CsA.110 Cinqüenta e oito por cento dos pacientes que tiveram o CsA retirado alcançado o endpoint primário definido como uma estabilização ou redução dos níveis séricos de creatinina, como evidenciado por um aumento na inclinação de 1/SCr enredo e sem perda de enxerto em comparação com 32% dos pacientes que continuaram o CsA. Não houve rejeições agudas no grupo de retirada da CsA durante o período de estudo.
vários estudos indicaram que a LRS é igualmente eficaz como a ciclosporina na prevenção da rejeição precoce do transplante alogénico. Os efeitos adversos da LRE incluem edema, trombocitopenia, hiperlipidemia e atraso na cicatrização da ferida. Os ensaios principais que estudaram a SRL em substituição da CsA indicaram que os doentes tratados com SRL tinham uma TFG significativamente mais elevada no final do primeiro ano pós-implantação. Reconhece-se agora também que a SRL está associada a pelo menos alguma nefrotoxicidade, como evidenciado pelo prolongamento da DGF imediatamente após o transplante e pelo desenvolvimento da proteinúria a longo prazo em alguns doentes. Numa análise de biopsias de transplante alogénico renal pré-transplante e de 1 ano de doentes incluídos num ensaio multicêntrico, os doentes que receberam ciclosporina e SRL durante os primeiros 3 meses após a transplantação foram distribuídos aleatoriamente para continuar a ciclosporina ou para a retirar.A proporção de doentes em que as lesões patológicas crónicas progrediram foi mais baixa no grupo de eliminação da ciclosporina. Houve significativamente menos doença intersticial e tubular crônica, enquanto que não foram observadas diferenças na rejeição. Num estudo com 59 doentes com transplante renal com IF / TA convertidos para SRL, a função renal melhorou em 54% e deteriorou-se em 46%.As taxas de sobrevivência do doente e do enxerto foram de 100% e 92%, respectivamente, ao fim de 1 ano. Numa análise multivariada, a proteinúria inferior a 800 mg/dia foi a única variável independente que previu um resultado favorável.